BNP及NT-proBNP的临床应用.pptVIP

慢性充血性心力衰竭的预后 急性呼吸困难, NT-proBNP是不良预后的有力的预后指标 无论诊断如何，均推荐测定NT-proBNP 急性心力衰竭, 5000 pg/ml 是短期预后的界值，对于1年危险度的分层，最佳界值是1000 pg/ml 。 其他临床变量能够强化危险评估，虽然NT-proBNP更具有优越性。 “多种标志物检测” 方法看似很有前景：联合传统标志物， NT-proBNP预后价值加强 N=182 Decrease ?30% - 25% Decrease 30% - ~50% Increase ?30% - 80% 6 个月 Bettencourt P et al. Circulation 2004;110:2168 利钠肽监测住院患者失代偿性心力衰竭的住院患者 BNP 心衰呼吸困难 = 400pg/m NT-proBNP ＜100pg/ml 100～400pg/ml 其他原因 ＜300pg/ml =1200pg/ml 300～1200pg/ml 2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》 BNP 与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义 临床情况 基本除外心衰 50岁 NT-proBNP浓度 450pg/ml 敏感性 特异性 93％ 95％ ≥50岁 900pg/ml 91％ 80％ 300pg/ml 阴性预测值 99％ 心衰治疗后 ＜200pg/ml 预后良好 GFR60ml/min 1200pg/ml 85％ 88％ 不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数 2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》 仅根据验血结果(BNP 50 pg/ml) ,医师能够正确排除96 %的非心衰患者 BNP 检查的阴性预测价值 人工合成BNP 制剂治疗心力衰竭 nesiritide * 可编辑 * NP 家族主要包括A 型NP(ANP) 或称心房肽、BNP、C 型NP (CNP) 、肾NP ( RNP) 及树眼镜蛇属NP(DNP),结构上都有一个172氨基酸二硫化物环。ANP 发现最早,主要由心房肌细胞分泌;BNP 最初是从猪脑组织中分离出来的,故又称为脑钠肽,但实际上BNP 的合成及分泌却主要在心室;CNP 由血管内皮细胞分泌,并起局部血管扩张及抗增殖作用;肾利钠肽的合成和分泌均在哺乳动物的肾小管,它以旁分泌的方式调节肾脏的钠水代谢;DNP 先是从绿色树眼镜蛇的毒液中分离出来,随后又发现人血浆中也存在,且在心衰时血浆水平升高 * BNP 的基因存在于1 号染色体短臂的末端,它包括3 个外显子和2 个内显子。通过mRNA 转录为由108 个氨基酸组成的BNP 前体(proBNP) ,proBNP 与ANP 共存于心肌的一些分泌颗粒中。当心肌受到牵张或室壁压力增大时,心肌内储存的proBNP 即被释放出来,并很快分解为无活性的由76 个氨基酸组成的氨基末端proBNP (NT2proBNP) 及有内分泌活性的由32 个氨基酸 组成的BNP。 * 存在于1 号染色体短臂的末端[ - ] ,它包括3 个外显子和- 个内显子。 108 个氨基酸组成的BNP 前体proBNP 与ANP 共存于心肌的一些分泌颗粒中。当心肌受到牵张或室壁压力增大时,心肌内储存的proBNP 即被释放出来,并很快分解为无活性的由76 个氨基酸组成的氨基末端proBNP (NT-proBNP) 及有内分泌活性的由3- 个氨基酸组成的BNP。BNP 的合成及分泌主要在心室的心肌细胞, * NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似。在左室功能障碍时，血浆NT-proBNP的水平超过BNP水平可达4倍。 张时,ANP 主要通过快速释放储存的颗粒使分泌增多;而 BNP 的调控主要在转录水平[ 3 ] ,使BNP 的血浆浓度很少受到姿势、盐负荷改变、快步行走的影响。只有在相对较长时间的刺激下,经过mRNA 的表达增加,才导致BNP 的合成 及分泌增加。 BNP 比ANP 更少受到外界因素影响 * 其与ANP 不同,BNP 在健康 人静脉血中的浓度很低且波动小。这是因为当心房受到牵 张时,ANP 主要通过快速释放储存的颗粒使分泌增多;而 BNP 的调控主要在转录水平[ 3 ] ,使BNP 的血浆浓度很少受 到姿势、盐负荷改变、快步行走的影响。只有在相对较长时间的刺激下,经过mRNA 的表达增加,才导致BNP 的合成 及分泌增加。 BNP 比ANP 更少受到外界因素 * BNP 的清除途径:它的清除有2 种途径:第一种,由C 型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶