海南大学药物合成缩合反应件.pptxVIP

1;缩合反应： 两个或两个以上分子作用，失去一个小分子，生成较大的分子。;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、α-羟烷基化;机 理 a： 碱催化 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH;H2SO4 HCl TsOH;Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） ;Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） ;Aldol缩合 2）不同的醛酮之间的缩合;Aldol缩合 2）不同的醛酮之间的缩合;Aldol缩合 2）不同的醛酮之间的缩合;Aldol缩合 2）不同的醛酮之间的缩合;Aldol缩合 3). 分子内缩合 二羰基化合物发生分子内缩合形成环状化合物。例如：;Aldol缩合 4)含不同α-H 醛酮之间的反应;Aldol缩合 4)含不同α-H 醛酮之间的反应;2. 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛）;2. 不饱和烃α羟烷基化（Prine）;芳香醛或少数不含α-H的脂肪醛在CN?的催化作用下，发生双分子缩合，生成α-羟基酮。;机理：;当R为吸电???基团时有利于反应但不能生成对称的α-羟基 酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α-羟基酮.如：;5-硝基糠醛是医药工业的原料，醛基与氨基化合物缩合可制备呋喃西林、呋喃唑酮等杀菌和抗菌药物(西夫碱具有较好的抗菌性能)。 ;4. 有机金属化合物的α-羟烷基化反应 1）Reformatsky（雷福尔马特斯基） 反应;机理;应用;4. 有机金属化合物的α-羟烷基化反应 1）Grignard（格氏反应）;Grignard’s academic experiences;Grignard’s academic experiences;Grignard’s academic experiences;Grignard reagents;Grignard reagents;Reactions of Grignards;Reactions of Grignards;Example;History of organometallic compound with magnisium;二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） ;Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链;第35页/共83页;三 α-氨烷基化反应（Mannich反应） ;机理;影响因素:;例:; ;抗疟疾药常洛林;第二节 β-羟烷基、β-羰烷基化反应一、 β-羟烷基化反应;二、 β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成 α ，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成;Michael加成——碳负离子与α,β-不饱和羰基化合物进行共轭加成，生成1,5-二羰基化合物的反应。机理： ;不对称酮的Micheal加成 ;Micheal反应的应用 ;Micheal反应的应用 ;Michael加成与其它缩合反应联用合成环状化合物;其它碱和其它α,β-不饱和化合物也可进行Michael加成。;Michael加成是制取1,5－二羰基化合物的最好方法! ;思考题：由乙酸乙酯、丙烯腈制备5-己酮酸 ;第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） ;第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） ;第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） ;第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） ;第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） ;第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） ;第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） ;第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） ;第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） ;例;丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧， 是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一;第四节 α,β-环氧烷基化（Darzens反应）;通式;机理;例;第五节 环加成反应;第五节 环加成反应;1. Perkin反应 芳醛和酸酐在相应的羧酸盐存在下的反应，产物 是α,β-不饱和芳香酸：;2. 大环—联姻缩合 （二酯在金属Na条件下进行分子内缩合）;3. Claisen酯缩合反应;4. 交叉Claisen酯缩合：;5. 狄 克 曼 酯 缩 合 反 应（