病毒和人类健康.ppt

病毒和人类健康;病毒与人类健康;1、1898 伊万诺夫斯基和贝杰林克经过她们发明性工作发觉了烟草花叶病毒, 从而开创了病毒学独立发展历程。 2、狂犬病——最早记载动物病毒病 3、1884年 法国巴斯德Pasteur首次研制狂犬病疫苗 4、病毒学发展经历了4个阶段: 经验阶段（病毒发觉）、机体水平研究阶段、细胞水平研究阶段、分子水平研究阶段。;二、病毒分类与命名; ;三、病毒分类依据;病毒(virus)定义 病毒是由蛋白质和核酸组成最小生命形态, 寄生于动物、植物或细菌细胞中, 只能在宿主细胞内才能复制微生??。;四、病毒结构;辅助结构; ;关键（core）: 由病毒核酸及其结合蛋白组成, 并被壳体包围着病毒体中心部分。 核衣壳（nucleocapsid）: 病毒关键与衣壳总称。 囊膜（envelope）: 覆盖在病毒核衣壳外脂蛋白膜。其组成成份关键来自宿主细胞, 是病毒核衣壳在感染细胞内穿越核膜或在感染细胞表面“出芽”时由细胞膜取得。 纤突（spike）或突起(peplomer）:病毒囊膜表面糖蛋白突起。;病毒三种壳体结构 1、二十面体对称（icosahedral symmetry） 2、螺旋对称(helical symmetry) 3、复合对称壳体(complex symmetry);基础化学组成: 核酸、蛋白质 其它组成成份: 脂类、碳水化合物、聚胺类化合物等 (1)病毒核酸 同一个病毒碱基组成是恒定, 同科（属）病毒核酸（Ｇ＋Ｃ）含量相近, 不一样科属者有所不一样, 核酸Ｇ＋Ｃ含量是病毒判定一个指标。 病毒核酸含量: 核酸分子量占病毒颗粒重量百分比。 病毒核酸类型: DNA、RNA ;（2）病毒蛋白质功效 组成病毒衣壳和囊膜关键成份 保护病毒核酸 参与病毒吸附与侵入过程, 决定病毒对宿主和组织嗜性 组成病毒表面抗原 组成病毒血凝素 组成病毒酶类;七、理化因子对病毒作用 ;（1）温度( “喜冷怕热”) 作用机制: 使病毒蛋白质, 尤其是病毒表面蛋白质变性。 核酸对热抵御力较强。 影响原因: 蛋白质、钙、镁、蛋白酶、核酸酶 温度猛烈改变, 尤其是反复冻融常可使很多病毒很快灭活。;（2）电离辐射 机制: 电离辐射中X射线和γ射线作用于其它物质后产生次级电子, 次级电子再经过直接和间接作用, 作用于病毒核酸（DNA或RNA）而使病毒失活。 单链病毒对电离辐射灭活作用比双链病毒敏感约10倍。;（3）紫外线（关键作用于核酸） 机制: 使嘧啶碱基之间形成二聚体 DNA: TT、CT、CC RNA: UU 核酸链断裂 分子内或分子间交联 核酸和蛋白质之间交联 核酸不能复制和转录, 从而造成病毒灭活, 但病毒蛋白质免疫原性仍保持。;;2、化学因子;（1）化学灭活剂 酶类 蛋白变性剂 氧化剂 酸、碱 其它化学试剂: 福尔马林和亚硝酸等;酶类 核酸酶 破坏核酸 磷脂酶 破坏囊膜磷脂 蛋白酶: 胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶等 pH 大多数病毒 pH 6-8 稳定 pH5.0 or 9.0 快速灭活;脂溶剂 乙醚、氯仿、丙酮: 灭活有囊膜病毒 氟里昂、正丁烷: 抽提脂质和蛋白质, 常见于病毒提纯;机制: 与腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶或蛋白质胺基作用。 病毒核酸和蛋白质都有破坏作用, 但首先是作用于病毒核酸 用于灭活病毒生产疫苗甲醛浓度: 0.05-0.2%;机制: 烷化剂上活性烷基使蛋白质分子上游离-COOH、-NH2、-SH、-OH和核酸分子中N发生烷基化作用, 使病毒蛋白质和核酸结构改变, 功效丧失, 从而被灭活。 种类: 环氧乙烷、环氧丙烷、溴化甲烷、β—丙内酯、乙酰乙烯亚胺等 病毒学中应用: 气体消毒剂 灭活病毒, 制备疫苗;石炭酸 阳离子去污剂: SDS、去氧胆酸钠 非离子去污剂: 吐温-20、吐温-80、NP-40;石炭酸 剥离病毒粒子蛋白质衣壳 吐温和去氧胆酸钠 破坏病毒囊膜, 但可保留病毒粒子原来蛋白结构和抗原性。 SDS 剥离病毒粒子蛋白质衣壳 使蛋白质降解为多肽 溶解病毒囊膜 NP-40 裂解病毒蛋白质; 能够减轻病毒保留过程中其她理化学因子对病毒损伤, 从而保持病毒感染性、抗原性等生物活性物质。 甘油: 在50%甘油盐水, 病毒可存活达几十天、多个月至几年（牛瘟病毒例外）。 二甲基亚砜DMSO: 降低冷冻过程中微小冰晶形成 ;八、病毒保留 ;快速低温冻存 于病毒悬液内加入灭活动物血清或其她蛋白质保护剂, 最好再加部分DMSO（5%-