无菌工艺验证-培养基模拟灌装试验.ppt

;培训目的;无菌生产工艺:;培养基灌装的原则;培养基灌装的原则;培养基灌装的原则;培养基灌装的原则;清洗设备;模拟试验: 培养基灌装方案;;关键因素: 试验的次数和频率 培养基模拟试验的初始验证，至少需要成功的连续进行 3 次独立的模拟试验（建议在不同的工作日进行试验）。 首次验证后，培养基模拟试验通常每年进行2次。 当生产线发生变更，并且经过评估可能对无菌生产工艺有潜在危险时，应当进行额外的培养基灌装试验。 ;关键因素: 培养基 (1/3) 培养基必须适应广谱微生物的生长，包括需氧菌、酵母菌和霉菌（非选择性培养基）。 推荐使用大豆消化酪素琼脂培养基(SCD) ，以及大豆胰蛋白胨肉汤(TSB). 如果产品在缺氧条件、通常在氮气保护下灌装时，需要使用厌氧培养基:液体硫乙醇酸盐培养基(FTM). ;关键因素: 培养基(2/3) 培养基必须适应微生物的生长（促生长试验）。被试验的微生物可以从药典 (美国、欧盟、日本)中选择。另外推荐使用1~2种最常见的环境分离菌。 通常情况，在培养结束后，一些玻璃瓶（从生产开始、中间、结束时取样）进行微生物接种，接种量＜100CFU，分别培养3天（细菌）和5天（酵母菌和霉菌）。;关键因素: 培养基(3/3) 如果培养基中含有动物源性成分，可能导致朊蛋白污染。那么很重要的是，培养基供应商能够提供证明，确认相关物质来