灭菌制剂与无菌制剂.pptxVIP

灭菌制剂与无菌制剂; 第一节 概述;灭菌和无菌制剂;三、灭菌和无菌制剂的质量要求; ; ;饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。 纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。 注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(无热原水；配制注射剂、???眼剂等)； 灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)； ;制药用水质量要求（符合二部各自项下的规定) 纯化水：检查项目包括酸碱度，硝酸盐与亚硝酸盐，氨，电导率、总有机碳或易氧化物、不挥发物及重金属。 注射用水：规定pH为，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小于，其他检查项目与纯化水相同。 灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合注射剂项下有关规定。 ;渗透现象; 反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离;第10页/共91页; ;第12页/共91页;离子交换法:采用离子交换树脂,除去水中存在的阴阳离子的方法（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用特点：化学纯度高、设备简单、耗能小，成本低;常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联;（1）蒸馏法制备注射用水　　制备注射有水最经典的方法。种类：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。构成：蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器; ;多效蒸馏水机;附录ⅩⅥ 制药用水规定;（一）概述 过滤的概念:利用过滤介质载留液体中混悬的固体颗粒的分离的作用。 滤材、滤浆、滤饼或滤渣、滤液 滤器: a.垂熔玻璃器 b.砂滤棒 c.微孔滤膜滤器 d.板框压滤机 e.钛滤器 ;1、过滤机制：（1）介质过滤：介质的拦截作用进行固－液分离 ?表面滤过：颗粒孔径 如微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等 ?深层截流：颗粒孔径 如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、  石棉滤过板等 （2）滤饼过滤： 固体粒子聚集在滤过介质表面逐渐增厚形成滤饼层起拦截颗粒的作用。; 液体的流动遵循Poiseuile公式： V－过滤容量；P－操作压力；r－流过层中毛细管半径；t－过滤时间；?－液体粘度；L－毛细管长度；V/t－过滤速度。 ? ?P加压或减压滤过法 ? ? ?趁热滤过 ? ?r助滤剂。 ? ?l预滤;常用的助滤剂： ①硅藻土(主要成分二氧化硅)； ②活性碳(有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物)； ③滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体)； ④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。;1.常用滤器(1)砂滤棒 硅藻土滤棒, 多孔素瓷滤棒 特点： 砂滤棒价廉，滤速快， 易于脱砂，对药液吸附性强， 吸留药液多，难于清洗， 可能改变药液pH值, 注射剂生产中一般作粗滤之用。;(2)钛滤器 粉末冶金加工制成，钛滤棒与钛滤片 特点： 抗热震性能好、强度大、重量轻 不易破碎，过滤阻力小，滤速快 注射剂生产中一般作粗滤之用。 ;(3)垂熔玻璃滤器1～6号 特点： 化学稳定性强，对药液的pH值无影响; 滤过无渣脱落，对药物无吸附作用； 易于清洗，可以热压灭菌等; 价格较贵，脆而易破 常作精滤或膜滤前预滤. 3号多用于常压过滤， 4号多用于减压或加压过滤， 6号用于除菌过滤。;(4)微孔滤膜滤器：高分子孔径～14 ?m 特点： 孔径小、均匀、截留能力强； 孔隙率高，滤速快； 无介质脱落也不影响药液的pH值； 滤膜吸附性少，不滞留药液； 药液之间无产生交叉污染 测定孔径大小:泡点法 膜：醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与 硝酸纤维混合酯膜、聚酰胺膜、聚偏氟乙烯膜等;(4)微孔滤膜滤器;(5)超滤膜滤器：有机高分子聚合物制成 能截流溶液中的高分子及胶体微粒，截留的粒径范围为1～10 nm，超滤膜可除热原 超滤膜的孔径以截留的分