某大学细胞凋亡与疾病医疗管理知识分析.pptxVIP

第四章 细胞凋亡与疾病2021/7/5细胞凋亡与疾病引 言 细胞是组成机体的基本单位，其生命过程包括增殖、分化和凋亡。细胞通过分裂增加细胞的数量；通过分化形成在形态和功能上各异的细胞,组成不同的组织和器官；通过凋亡确保胚胎正常发育和内环境稳定。因此，细胞增殖、分化和凋亡都是主动而有序的生命过程，任何一个环节发生变化均可引起疾病。 长期以来，生命科学的研究重点是细胞的增殖与分化，即细胞如何“活”的问题。 20世纪90年代以来，对细胞凋亡的研究成为生命科学的重要课题，即研究细胞如何“死”的问题。2021/7/5细胞凋亡与疾病内 容一、细胞凋亡的概念及其生物学意义二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡的调控机制四、细胞凋亡检测技术五、细胞凋亡与疾病2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义生理性死亡凋亡（apoptosis）细胞丢失死亡病理性死亡 坏死(necrosis)排出细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。 2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 1．凋亡的发现及概念形成Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic phenomenon with wide- ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer .1972;26: 239-257. 1951年Gluckmann A和他的伙伴们首次介绍了程序性细胞死亡(programmed cell death)在胚胎发育中的重要性，他们证实了死亡是所有组织和器官发育的不可或缺的整合部分(Gluckmann A . Cell deaths in normal vertebrate ontogeny. Biol Rev. 1951;26:59-86)。1965 年澳大利亚科学家发现，结扎鼠门静脉后，电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞的溶酶体并未被破坏，显然不同于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎症反应。 2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 2．凋亡的形态学及生物化学研究（1972-1997）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。DNA的降解和内源性核酸内切酶的参与。蛋白质水解酶活化的研究。钙离子变化，细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。细胞膜的变化。 2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 3．线粒体的变化及分子生物学研究（1998-）1) 相关基因及调控2）信号转导3）各种分子及其相互作用及相互关系2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 4．临床应用研究阶段（2000-）疾病机制的研究以及新疗法的探索及问世2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（一）细胞凋亡的研究历史 1995年至2007年4月CNKI收录以凋亡为主题词的论文篇数2021/7/5细胞凋亡与疾病一、细胞凋亡的概念及其生物学意义（二）细胞凋亡的定义 细胞凋亡(apoptosis) ,apoptosis 来源于希腊词,意指花瓣或树叶的脱落、凋零，强调这一过程是一种自然的生理过程。因此细胞凋亡可以定义为由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，是一个由基因调控的细胞主动结束生命的过程。 程序性细胞死亡(programmed cell death , PCD) 一词最初是1956年发育生物学中提出的概念，是个功能性概念，强调的是其分子生物学和生理功能，一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。现在,细胞凋亡和程序性细胞死亡作为同义词在学术界并用。2021/7/5（三）细胞凋亡与细胞坏死的区别 细 胞 凋 亡细 胞 坏 死诱导因素生理及弱刺激，非随机发生强烈刺激，随机发生受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡膜完整性保持到晚期早期即丧失细胞体积减少、固缩增大肿胀染色质凝聚成半月形稀疏成网状细胞器无明显变化肿张破坏溶酶体保持完整破坏外溢细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片DNA有控降解随机降解生化特点主动过程,有新蛋白合成,耗能被动过程,无新蛋白合成,不耗能基因调控有无后果不引起炎症反应引起炎症