药物制剂技术3-4模块三 无菌制剂 眼用液体制剂技术.ppt

;;模块三 无菌制剂; ;例1　氯霉素滴眼液 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装，100℃ 30分钟灭菌。 ; ;专题四 眼用液体制剂技术; (1)pH(耐受pH5.0-9.0)； (2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)； (3)无菌； (4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50 μm的不得超过10％)； (5)粘度(合适4.0-5.0cpa·s)； (6)稳定性。; (1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)； (2)药物从外周血管消除； (3)pH值和pKa值； (4)刺激性； (5)表面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ； (6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。;一、滴眼剂的处方;有机汞类 硝酸苯汞。 季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与阴离子化合物反应失效。 醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。;（四）增稠剂 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减少刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa·s。 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合剂。溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。; 1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。;专题四 眼用液体制剂技术 ;处方：氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。; 处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用水→200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。 ;醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的刺激性。 ; 处方：羟丙甲纤维素(增稠剂) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 4.5g 氯化钾(渗透压调节剂) 3.7g 硼酸(缓冲对) 　　　　　　　1.9g 硼砂(缓冲对) 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml 纯化水 加至 1000ml 制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。;在无菌条件下制备 成品中应不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌 符合药典无菌检查的规定。 ;海绵剂 亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得的质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂，;处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml 制法：新鲜血液加枸橼