(2)自体DC细胞激活的CIK细胞治疗肿瘤 通过体外诱导有功能的自体DC细胞,将这种有功能的自体DC细胞激活自体CIK细胞,产生一种更强的抗肿瘤的效应细胞(DC-CIK细胞),从而发挥其抗肿瘤作用。实验证实,DC-CIK细胞能促进IL-12和INF-γ的分泌,提高细胞毒性,增强对肿瘤细胞的杀伤作用, 自体DC-CIK 细胞的制备 CIK细胞 成熟DC细胞 DC细胞刺激的CIK细胞( 1~1.5×1010 ) PBMNC 0.5-3×107(50ml) 共培养 TNFα, IL-4 GM-CSF IFN γ Il-2 CD3 mAb IL 1α DC刺激的自体CIK细胞的表型 自体CIK、DC-CIK在恶性肿瘤治疗中的策略 抽肿瘤患者外周血(50-60ml) 体外诱导CIK、DC-CIK细胞 (1x1010以上) 回输CIK、DC-细胞给患者(至少4次) 杀伤残留的肿瘤细胞,抑制肿瘤的复发和转移 (3)自然杀伤细胞(NK cells)治疗肿瘤 NK细胞来源于造血细胞,其发育成熟依赖骨髓及胸腺微环境。具有抗细菌和病毒感染的作用,近来发现它们无需抗原预先作用,就可以直接杀伤肿瘤细胞。因此,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。 自体自然杀伤细胞(NK cells) PBMNC (30-40ml 外周血) 12 个175cm的培养瓶 诱导NK培养试剂 IL-2 NK细胞数量可达 2~3×109 培养12-14天 经淋巴细胞亚群检测,NK细胞的平均含量达到82.2 +/- 5.5%, 自体NK细胞的治疗策略 抽肿瘤患者外周血(30-40ml) 体外诱导NK细胞 每周回输一次NK细胞给患者(至少4次) 回输的NK细胞能提高机体免疫功能 杀伤残留的肿瘤细胞,抑制肿瘤的复发和转移 微创介入联合CIK治疗原发性肝癌 Minimally Invasive Treatment Combined with Cytokine-Induced Killer Cells Therapy Lower the Short-Term Recurrence Rates of Hepatocellular Carcinomas. 1. Weng DS, Zhou J, Zhou QM, Zhao M, Wang QJ, Huang LX, Li YQ, Chen SP, Wu PH, and Xia JC, Minimally invasive treatment combined with cytokine-induced killer cells therapy lower the short-term recurrence rates of hepatocellular carcinomas. J Immunother, 2008, 31 (1): 63-71. 体细胞免疫治疗联合常规疗法增效举例 肝癌的手术和局部病症的栓塞化疗(TACE and Operation) —— 器官水平的整体治疗(Entirety therapy in organ-level ) 射频消融(RFA ) —— 局部的强化治疗(Focal intensive therapy) 体细胞免疫治疗(Adoptive cell Immuninotherapy —— 杀伤微小的肿瘤病灶(Aim directly at microscopic lesions or sub-image lesions) 原发性肝癌个体化治疗模式研究 The expression of surface markers of CIK cells from 1 patient. The percentages of CD3+CD56+, were 34.5%, Figure 5 85名原发肝癌患者生存曲线CIK治疗组6、12、18个月时无复发生存率分别为93.3%、 91.1% 、74.4%;对照组则分别为90.0%、70.0%、60.0%。 * 人成熟DC的扫描电镜图 2011年诺贝尔生理学医学奖 Bruce A. Beutler Jules A. Hoffmann Ralph M. Steinman 2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,美国、法国三位科学家因在免疫学方面的发现获奖。其中一半的奖金归于Bruce A. Beutler和Jules A. Hoffmann,获奖理由是在“Toll样受体和先天免疫激活方面的发现”;另一半奖金归于Ralph M. Steinman,获奖理由是“发现树突状
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