遗传药理学与个体化治疗.pptxVIP

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2021-11-24 发布于江苏
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遗传药理学与个体化治疗.pptx

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遗传药理学与个体化治疗张剑萍上海交通大学附属第六人民医院药剂科 ;;;PHARMACOGENETIC PRINCIPLES;遗传药理学(pharmacogenetics ):;遗传药理学的研究范围包括：;1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关。 1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。 1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。 1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术报告。近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。;;药物靶点（Drug targets）;;P糖蛋白(Pglycoprotein Pgp);;P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP) 人体内代谢药物的主要酶,是细胞色素Ｐ450,它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。 ;Hours after 40 mg omeprazole application;;药物 ;;与他汀类降脂药物有关的药物代谢酶和转运体;药物 ;McGourty JD, et al. 1985 Lennard et al: 1982;;;; TPMT (硫嘌呤甲基转移酶): ;巯嘌呤(6-MP), 用于小儿白血病等。最终代谢产物为硫鸟嘌呤核苷酸（TGNs）,可插入DNA和RNA而有细胞毒性。TPMT可将6-MP甲基化而不产生TGNs;低/无活性TPMT引起TGNs蓄积，引起严重的造血系统毒性，导致继发性白血病和放射性肿瘤;为减少TGN和毒性，应根据病人的TPMT的基因型选择剂量;;50年的研究告诉我们：;;;;根据遗传药理学实行个体化用药所面临的问题;;未来50年;Fig. From McLeod and Evans, 2001 ;Thank you