化学毒物在体内的生物转运与转化.pptVIP

* * P450催化的主要反应类型 ①脂肪族与芳香族羟化 ②环氧化 ③杂原子（S-、N-、I-）氧化和N-羟化 ④杂原子（S-、N-、O-）脱烷基 ⑤氧化基团转移 ⑥酯裂解 ⑦脱氢 第九十五页，共130页 * * （2）黄素单加氧酶 （flavin-containing monooxygenase,FMO） 位于肝、肾、小肠、脑和肺组织的微粒体，以FAD为辅酶，催化反应是需要NADPH和O2 催化S、N、P 杂原子的氧化，但不能在碳位上催化氧化反应。 有5种亚型，具有物种或组织特异性。 所以，FMO催化的反应与P450有交叉和重叠，但作用机制不同。 第九十六页，共130页 * * 1）醇脱氢酶（ADH） 2）醛脱氢酶(ALDH) 3）二氢二醇脱氢酶 4）钼羟化酶 5）单胺氧化酶(MAO)、二胺氧化酶(DAO) 6）过氧化物酶依赖性的共氧化反应 毒理学意义：这些酶均可催化某些致癌物的代谢活化。 （3）微粒体外的氧化反应 第九十七页，共130页 * * 2.还原反应(reduction) 参与反应的酶为细胞色素P450和黄素蛋白酶；此外，肠道菌群还原酶的活性较高。 第九十八页，共130页 * * 还原反应 （1）硝基和偶氮还原：经肠道菌群及P-450催化，使某些硝基芳香毒物毒性增加。 （2）羰基还原：位于肝、肾、脑等的胞浆中，催化酮类还原为仲醇。 （3）醌还原：单电子还原