GMP认证检查中关键设备及工艺的验证.pptxVIP

GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证 梁 之 江 主任药师 2002 年 9 月 1 2021/7/11 验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能到达预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否到达了预期的目的。 2 2021/7/11 验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。 3 2021/7/11 药品生产过程验证 指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、 质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。 4 2021/7/11 验证内容 1、空气净化系统； 2、工艺用水系统； 3、生产工艺及其变更； 4、设备清洗； 5、主要原辅材料变更。 无菌药品生产过程验证内容增加： 1、灭菌设备； 2、药液滤过及灌封〔分装〕系统。 5 2021/7/11 设备的验证 1、制药设备的作用 药品生产工艺是以制药设备为支撑 的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬 件的重要局部，直接影响 GMP 的贯彻实 施。 6 2021/7/11 设备的验证 2、设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项 工艺，能高度可靠并始终如一地生产出 具有某种预定质量的产品。 制药设备的验证，提供了工艺能高 度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。 7 2021/7/11 设备的验证 3、制药设备〔又称制药装备〕，包括： * 原料药机械及设备； * 制药机械及设备〔片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等〕； * 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备； * 与制药设备连用的计算机系统； 等等。 8 2021/7/11 设备的验证 4、什么是关键设备? 在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备； 制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成局部及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。 9 2021/7/11 设备的验证 5、新设备在投产前须进行： 设备安装确认、运行确认、性能确认。 对于所有已经确定的操作参数，能 明确和准确地由在线检查和成品化验加 以鉴定，保证设备能在正常运转范围内 到达规定的要求。 10 2021/7/11 设备的验证 6、设备验证应注意的几个问题： 〔1〕设备验证应纳入制药企业整个验证方案中； 〔2〕对不同设备应详细地制定不同阶段的验 证方案； 〔3〕根据设备的特性，制定再验证周期； 〔4〕设备大修后，对影响产品质量的关键部 位进行再验证。 〔5〕验证文件及记录作为验证档案，归档保存。 11 2021/7/11 例如 — 设备清洗验证 1、根据?标准?要求，更换品种时，要认 真按清洁规程对设备、容器等进行清洁 和消毒。生产设备清洁是从设备外表 〔尤其是直接接触药品的内外表及各部 件〕去除可见和不可见物质〔活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等〕的过程。为评价设备清 洁规程的效果，要进行清洁验证。 12 2021/7/11 例如 — 设备清洗验证 2、验证目的： 采用化学分析和微生物检测方法检查 按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物 量是否符合规定的限度标准，防止更换品 种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个 生产药品造成污染，从而有效地保证药品 质量。 13 2021/7/11 例如 — 设备清洗验证 3、设备清洁规程〔见 SOP 相关内容〕。 4、验证指标： 〔1〕化学指标：前一品种残留量少于其日 剂量的 0.001 。一般污染不超过 1×10-5 〔即 10 ppm〕可见的残留量痕迹。 〔2〕微生物指标：菌落数≤50个/棉签 〔300，000级洁净区〕。 14 2021/7/11 例如 — 设备清洗验证