一室模型1-一室模型数学建模参照.pdf

药物在体内分布与排除的一室建模与分析 摘 要 药物在机体内的血药浓度变化是药物动力学中十分重要的问题。本文对药物进 入机体吸收和排除过程进行分析，利用微分方程法建立一室模型 , 分析三种不同给药方 式下，血药浓度变化情况，用 MATLAB绘制曲线，并给出了合理的给药方案。 针对问题一，首先，在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射 3 种给药方 式下，根据一室模型列出微分方程，求解得到血药浓度的解析解（公式（ 2 ）、（12）、 （19）），画出其简图（图 2、5、8 ），曲线分别呈以指数形式递减、先增后减、先增 后减的趋势。其次，查找实际药物参数，采用最小二乘法对解析表达式中的参数进行拟 合，并画出拟合图。将两图曲线进行比较（图 3,6,9 ），可知参数拟合效果良好。 针对问题二，首先，在快速静脉注射的多次重复给药方式下，写出每次给药前后血 药浓度的变化公式，由此推导出多次给药后血药浓度的一般表达式（公式（ 26 ）），并 作出图像（图 11）。其次，利用临床上对药物浓度最大最小值的约束条件，求解出给 药的时间间隔及每次给药的固定药量（若考虑整个给药过程，其值为公式（ 33 ）；若只 考虑稳态，其值为公式（ 31））。最后，对于加大首次剂量给药的方式，也将求解出首 次加大的具体剂量（公式（ 43））。 针对问题三，首先，利用问题一、二的求解，分别画出在恒速静脉滴注和口服 ( 或 肌肉注射 ) 的多次重复给药方式下 , 血药浓度变化的简图（图 13、14）。其次，本文特 别选取在恒速静脉滴注的多次重复给药方式下， 求解了给药的时间间隔和恒速静脉注射 速率（公式（ 64 ））。 研究不同注射方式一次及多次给药的情况下血药浓度的变化规律， 对于临床医学和 药理学中的新药研制、剂量确定、给药方案设计具有指导作用，并能达到最佳疗效。 关键词 血药浓度；给药方式；给药时间间隔与剂量；微分模型 一、问题重述 药物进入机体后会不断地被吸收、 分布、排除。药物在血液中的浓度称为血药浓度， 血药浓度太低达不到预期疗效，太高又可能导致药物中毒、浪费。 药物动力学研究药物及其代谢产物在体内各体液、 组织及排泄物中的浓度随时间变 化规律 , 它借助于动力学原理及数学处理方法对这些变化规律提出一定的数学模型， 定 性地描述与概括药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄过程的动态规律。 建立房室模型是药物动力学研究上述动态过程的基本过程之一。 所谓房室模型， 就 是把研究对象看成一个整体 （一室模型）或将其剖分成若干个相互存在着某种联系的部 分（多室模型）。为了考察药物在机体中的分布情况，我们将机体看成一个系统，药物 在其中均匀分布，被吸收、分解与排泄。 所谓的一室模型是把机体看成单个同体单元 , 适用于给药以后 , 药物立即迅速地 分布血液、其他体液组织中 , 并达到动态平衡的情形 . 本题要求建立一室模型， 在快速静脉注射、 恒速静脉滴注 ( 持续时间为 τ) 和口服或 肌肉注射 3种给药方式的情况下血药浓度的变化规律。讨论按固定时间间隔，每次给予 固定剂量的多次重复给药方式。通过数学建模解决以下三个问题： (1) 计算在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射