缺血再灌09101 晓彩星语出品完全.pptx

会计学;第一节 概 述;简 史; ;?１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。此后发现几乎所有的器官都可能发生缺血再灌注损伤。 ?１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。;临床; 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury).;第二节 原因和条件;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;（一）活性氧的基本概念;2、自由基 (free radical)：指外层轨 道上含有单个不配对电子的各种 原子、原子团或分子。;氧自由基 (oxygen free radical)：以氧为 中心的自由基称为氧自由基。 包括：超氧阴离子(O2· )、羟自由基(·OH)。;3、单线态氧 (single oxygen)：是一种激发态氧，其氧分子的同一或不同外层轨道中有两个自旋方向相反的电子。在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。 化学性质活泼，能迅速氧化许多分子，特别是氧化蛋白质中发色基团。对机体所起的生物学作用与自由基相同。;4、H2O2：不是自由基。在Cu2+或Fe2+的作用下可生成·OH，或通过均裂生成·OH 。·OH的生成是H2O2导致氧化应激的主要机制。;NO的作用具有双重性，由内皮型NOS合成的NO具有保护作用，由诱导型NOS合成的NO显示毒性作用。;6、脂质自由基：为氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括脂氧自由基（LO·）、脂过氧自由基（LOO·）。;第16页/共75页;在缺血再灌注损伤中最重要的是氧自 由基，它是其它自由基生成的基础。;线粒体产生活性氧增加 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 儿茶酚胺的自身氧化 诱导型NOS表达增强 体内清除活性氧的能力下降 ;1、线粒体产生活性氧增加;;细胞缺氧使线粒体呼吸链上酶活性降低，不能产生足够的电子，自由基生成增加；再灌注提供大量的氧，产生大量活性氧，此时呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ均可产生活性氧。;;①钙超载激活此酶;呼吸爆发(respiratory burst )：白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象。 ;缺血再灌注（应激）; 单核细胞和中性粒细胞中含有iNOS。缺血再灌注导致白细胞活化后，iNOS表达上调，导致NO大量生成。NO及其代谢产物过氧亚酸 根（OONO—）、过氧亚硝酸（HOONO）、羟自由基（·OH）都可导致组织损伤。;生物体内存在着完整的抗氧化系统 （1）抗氧化酶类： 超氧化物歧化酶(SOD)清除氧自由基 过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶清除过氧化氢谷胱甘肽硫转移酶清除脂性自由基等 （2）非酶性抗氧化物： 维生素E、谷胱甘肽、白蛋白、铜蓝蛋白等也可清除活性氧或控制活性氧的生成。;;;;（三）活性氧的损伤作用;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;二、钙超载( calcium overload);(一)细胞内Ca 2+的稳态调节; Ca2+进入胞液的途径 质膜钙通道：电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 细胞内钙库释放通道： ① 1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）敏感钙池 ：由IP3系统调控。依赖于一定浓度的胞浆钙浓度。 ② IP3不敏感钙池 ：由二氢吡啶受体(RYR)系统调控。当电压控制性钙通道开放后，小剂量钙内流，钙与RYR结合后触发ER/SR释放钙，即Ca2+诱发Ca2+释放。 ;Ca2+离开胞液的途径 Ca2+泵的作用： Ca2+-ATP酶，活性依赖Ca2+ 、Mg2+。 Na+-Ca2+交换：非耗能，双向转运，3个Na+交换1个Ca2+ H+-Ca2+交换：主要见于线粒体，双向转运 ;;（二）细胞内钙超载的产生机制; ;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍; 缺血再灌注后的炎症反应是以白细胞聚集并穿过微血管壁、浸润周围组织，同时伴有微血管功能紊乱及局部组织中液体及蛋白质积聚为标志的急性炎症反应。;（一）白细胞聚集的机制;无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象。;2. 释放活性氧 3. 释放各种颗粒成分 4. 产生各种促炎性细胞因子 ;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;四、高能磷酸化合物生成障碍;;; 心肌缺