2021年全球细胞治疗行业市场企业影响因素分析.docx

2021年全球细胞治疗行业市场企业影响因素分析 ??一、企业影响因素 ??77%的CGT企业与cdmo公司合作，其中20%选择完全外包生产流程，57%选择cdmo供应和独立制造，只有23%的企业完全独立制造。在自体治疗和异体治疗方面，选择cdmo的异体治疗公司比例高于自体治疗（73%对71%），如果企业同时拥有自体和异体治疗业务，84%的企业将选择使用cdmo服务。可见，海外CGT制造外包渗透率较高，但目前企业很少选择一站式服务。在中国，由于有大量的初创企业，使用实验室条件可以满足生产环境的要求。但随着管线的落后推进，生产环境应逐步转移到具有GMP资质的车间。同时，国内cdmo的供应能力比国内外差。前期申请的制药企业基本上是自主生产，cdmo市场由终端市场扩张和渗透率提升带动上升。 ??2020年受访企业商业化生产的选择 CRBreport(2020)、 ??CGT企业选择cdmo供应商的主要原因包括GMP生产能力有限、前期资金投入过多、缺乏合格人员、产能调度约束以及临床试验结果的不确定性，其中前期GMP生产能力有限，占54%，过度的资本投资和产能调度限制，占18%和12%都是企业寻找cdmo供应商的主要原因。由此可见，生产工艺和产能需求是企业选择cdmo的重要因素。 ??2020年企业选择CDMO供应商的主要原因 ??企业选择改造或新建CGT设施的主要原因是最小化生产成本（资本投资成本+运营流程优化）。其次，CGT企业选择cdmo供应商，以加速产品上市。考虑因素还主要是工艺优化（无法、不足和较差的生产）和成本降低（更快、更便宜和风险更低的生产）。 ??CGT企业在生产中面临的最大挑战是工艺开发和优化。其他主要挑战还包括综合工艺和自动化设备的使用、人力资源问题、资本投资和监管要求（GLP、GMP等），其中异体治疗在工艺开发和遵守法规方面面临更大的挑战，在集成技术和自动化设备方面，自体治疗比异体治疗更难实现。 ??企业生产流程中遭遇挑战的影响因子 CRBreport(2020)、 ??66%的企业有多技术平台布局，选择最多的技术包括用于病毒载体或基因治疗的悬浮细胞系培养技术、用于单克隆抗体生产的流加工艺技术和自体细胞治疗技术。对于生物技术，尤其是初创企业，多技术平台布局是必要的（特别是对于灵活的生产模式，如car-t中的car蛋白，最好使用全人源抗体库来降低免疫原性），但这非常困难。在选择cdmo供应商时，CGT公司倾向于选择一家在流程开发和优化方面具有强大实力的公司，一个能够满足企业研发和生产的个性化需求的优势技术平台。 ??影响企业生产工艺的最主要技术包括：自动化、封闭化的工艺，以及悬浮培养的细胞工艺。 ??细胞治疗制造过程中所需的细胞治疗必须在无菌条件下进行，以防止制造环境（支原体、真菌、污染、细菌等）的交叉污染和培养污染。以支原体污染为例，由于支原体来源广泛（如操作人员、试剂和其他感染细胞），很容易在培养过程中引入支原体。因此，任何微小的工艺变更或人为错误都可能危及生产批次中的产品质量，封闭式自动化系统可以有效避免支原体污染。 ??目前，细胞和基因治疗的许多生产过程都是手工、耗时和费力的。它们通常涉及难以扩大规模的开放过程，严重依赖于操作员的经验和判断。因此，手动操作容易出现人为错误，并可能增加批次之间的区别。 ??自动化单元生产可以降低人工成本，减少人为失误和批量损失，扩大生产规模，产生规模效应，从而降低单元生产成本。 ??二、主要公司介绍 ??Kingship的主要业务包括四个部分：1）生命科学服务和产品；2）生物药物cdmo（金斯瑞蓬勃生物）；3）工业合成生物制品（百斯杰）；4）细胞疗法（传奇生物），其中蓬勃生物业务包括抗体药物开发解决方案和基因细胞治疗整体解决方案。2020年，金斯利的CGTcdmo业务实现收入620万美元，同比增长148%。在项目方面，2020年，CGTcdmo临床前项目数量达到29个，临床阶段14个，CMC项目14个，均显著高于2019年。 ??2019-2020年金斯瑞CGTCDMO新获项目（个） 金斯瑞业绩演示材料、 ??2017年，luxturna的两种car-t产品，kite的yescarta和Novartis的kymriah获得FDA批准，以加速CGT产品的商业化。在企业销售方面，自2017年获得批准以来，yescarta和kymriah的销售额一直在上升。2020年，这两种产品的销售额分别为5.63亿美元和4.74亿美元，2017年至2020年的复合年增长率分别为332%和329%。高速和大容量使更多的CGT产品有可能成为未来的重型炸弹，这也有望推动CGT研发的“掘金热”。 ??Kite的Yescarta与诺华的Kymriah销售额