白介素IL-6在疾病方面研究进展.docxVIP

PAGE PAGE #/9下载文档可编辑 PAGE PAGE #/9下载文档可编辑 PAGE PAGE # / 9下载文档可编辑 白介素 IL-6 在疾病研究方面的研究概述 白介素 IL-6 属于多效细胞因子， 最初被指定为 B 细胞分化因子、 干扰素B 2、肝细胞刺激因子、细胞毒性 T细胞分化因子和B细胞刺 激因子-2，促进T细胞群体扩增和活化以及B细胞分化，调节急性期 反应，可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神 经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外， IL-6 促进破骨 细胞和血管生成的分化、 角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、 以及骨髓 瘤和浆细胞瘤细胞的生长。 IL-6 几乎可以由所有的基质细胞和免疫 系统细胞产生。 IL-6 表达的主要激活因子是 IL-1b 和肿瘤坏死因子， 当然， IL-6 的合成还有其他途径促进，如 Toll 样受体、前列腺素、 脂肪因子、应激反应和其他细胞因子。 IL-6 的产生可通过微小 RNA （例如let-7a ）、RNA吉合蛋白（例如Lin28B和Arid5a ）、RNA酶（例 如regnase-1 ）和昼夜节律控制因子如“时钟基因 Perl”等进行调 节。人血清中 IL-6 的正常生理浓度相对较低（ 1-5pg/ml ），在疾病环 境中会迅速升高，在极端情况下，例如脑膜炎球菌性败血性休克，可 达到 ug/ml 级别。因此， IL-6 在感染、自身免疫或癌症的情况下会 快速诱导，大量表达， IL-6 含量增加能更好地预测疾病。 IL-6 还可 以控制各种稳态功能，包括葡萄糖代谢、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（ HPA） 轴，影响心情、疲劳、抑郁、以及造血。 白介素 IL-6 在传染性炎症的早期阶段， 由受到 Toll 样受体刺激 的单核细胞和巨噬细胞产生。 在非感染性炎症， 如烧伤或外伤性损伤 中，也可以由受到 Toll 样受体刺激的细胞产生。 这种急性 IL-6 表达 通过刺激各种细胞群体在宿主防御中起着核心作用。 IL-6强烈诱导 广谱的急性期蛋白，如C-反应蛋白（CRP、血清淀粉样蛋白A（SAA、 纤维蛋白原、铁调素、触珠蛋白和抗胰凝乳蛋白酶，而减少白蛋白、 细胞色素P450纤连蛋白和转铁蛋白。 白介素IL-6控制B细胞和体液免疫（见下图）。IL-6可控制B 细胞和浆细胞的生存、种群扩增和成熟。例如，通过 STAT3调节转录 因子Blimp-1与抗体分泌相关，并且与产生大量免疫球蛋白的长期血 浆细胞相关。IL-6还控制T细胞中IL-21的表达，IL-6和IL-21的 STAT3舌化增强Bcl-6的表达和TFH细胞的产生。Blimp-1和Bcl-6 的活性相互抵消，这种相互关系影响淋巴细胞分化和淋巴细胞功能。 通过定义的Toll样受体对B细胞的先天活化也控制B细胞产生IL-6 , IL-6与IL-1b组合提供了产生IL-10分泌调节性B细胞的必要承诺 信号 白介素IL-6在代谢和癌症中的作用。IL-6效应具有高度的依赖 性：许多组织（包括肝、骨骼肌、白脂肪组织（ WAT、棕色脂肪组织 （BAT、中枢神经系统（CNS、以及胰腺。相比之下，IL-6在癌症 发展过程中似乎是有害的，因为它促进组织如肝脏和结肠中的肿瘤发生。因此，治疗性阻断IL-6可能代表双重剑，取决于具体的恶性肿 瘤。 白介素IL-6在多种癌细胞中过量表达。IL-6和STAT3言号传导 不仅对于肝脏中的癌症发展是重要的，而且在其它组织如肺、乳腺、 肠上皮和造血室中也是必需的，这表明癌癌细胞的更广泛依赖 IL-6 信号传导。总之，癌细胞中的IL-6信号传导具有促进肿瘤生长、进 展和复发的巨大潜力。白介素IL-6是肥胖和糖尿病研究中最突出的 炎症细胞因子之一。IL-6通常用作肥胖相关的“ metainflammation 的标志物，因为其血清浓度与脂肪量增加呈正相关 撚也1塞肪注規腥总弘驸対.匚赴携写軒；1-F17 撚也1塞肪注規 腥总弘驸対.匚 赴携写軒；1- F 1 7 1 A m介］？ IL-6 E fi L J 咼肘匕刑册 (E捉性£12或E1 ,-r -, 切潮 I ¥ 世 和巴堀脳 白介素IL-6缺乏导致对病毒、寄生虫和细菌感染的先天和适应 性免疫受损。实际上，对IL-6具有抑制性自身抗体的儿童产生复发 性葡萄球菌蜂窝织炎和皮下脓肿。类似地，在编码转录因子STAT?Job 综合征)的基因中的常染色体突变的患者显示受损的 IL-6活性，并 且对皮肤，肺和肠道的复发性感染敏感，并且通常由革兰氏阴性细菌 引起的肺炎过早死亡或丝状真菌评估细胞因子在病原体控制中的重 要性的另一种方法是这些微生物是否已经演化为模拟或破坏该免疫 PAGE PAGE #/9下载文