器官移植术后糖尿病.pptVIP

皮质激素 皮质激素诱发PTDM的主要原因是增加胰岛素抵抗。同健康志愿者相比，接受激素治疗的肾移植患者胰岛素降解葡萄糖的作用被抑制达25%-50%。 第三十一页，共56页 钙调素抑制剂 钙调素抑制剂的使用与PTDM发生有相关性，并可因大剂量激素的应用而加重。主要机理减少胰岛素分泌。停用后这些改变可以逆转。 第三十二页，共56页 对葡萄糖反应的敏感性受损 糖尿病 胰腺β细胞 外周组织 胰岛素抵抗 胰岛素分泌 产生 影响 发生糖尿病的两条途径 第三十三页，共56页 钙调素抑制剂和皮质激素 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 钙调素抑制剂 ↓ - 皮质激素 - ↑ 第三十四页，共56页 PTDM的危险因素（系统性回顾） 危险因素 几率(OR)或相对危险(RR) 移植后第一年内发生排斥反应 RR 3-4 OR 7.5 患者年龄45岁和体重70kg OR 6.4 高剂量普乐可复(0.2mg/kg/天)与环孢素相比 RR 5 尸体移植物受者 OR 3.9 非白人人种 RR 3.3 普乐可复的血药浓度升高 RR 2-6 使用低剂量普乐可复(0.15-0.2mg/kg/天)与环孢素相比 NS 第三十五页，共56页 12个月内发生PTDM的趋势 30 20 10 0 累计发生率(%) 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 开始入组时间 糖皮质激素+ Aza 环孢素三联 普乐可复三联 第三十六页，共56页 普乐可复与环孢素相比: 刺激后胰岛素的释放 移植后时间 3年 3月 胰岛素释放(mU?min/L) 第三周时p0.05 1年 2年 1,200 1,000 800 600 400 200 0 普乐可复 (n=11) 环孢素 (n=132) 第三十七页，共56页 早期撤除激素可以使PTDM的发生 明显减少并推迟发生时间 *均为中位数 逐渐减量(n=34) 术后7天停用(n=28) P值 PTDM 10 2 胰岛素 7 0 0.01 起病时间 (移植后的天数) 31* 547-714 0.001 第三十八页，共56页 普乐可复剂量减低可以使PTDM 的发生和环孢素没有明显差异 随访时间 (年) 普乐可复 (n=205) CsA (n=207) 1 19.9% （10-15ng/ml） 4.0% * 3 11.3% 4.0% ** 5 6.8% (8.5ng/ml) 4.0% * P 0.001, ** P 0.05 第三十九页，共56页 Reversibility of FK-related PTDM Trial incidence final reversibility Pittsburgh Adult Children Japan Phase II Phase III European multicenter III 18% 10% 28.3% 19.3% 6% 9% 1.4% 4.7% 11.1% 2.5% 50% 86% 83% 42% 58% 第四十页，共56页 最近的比较研究中PTDM的发生率 移植术前无糖尿病史的患者：* 需要连续使用胰岛素 30天; 移植后24个月时使用胰岛素; ? 需要胰岛素治疗或口服降糖药1月 研究 随访时间(月) PTDM(%) 普乐可复 环孢素 Margreiter R 6 4.5* 2.0* Ahsan N, 24 7.8? 6.5? Romagnoli J, 71±51 6.4? 6.4? Trompeter R, 6 3.0* 2.2* 第四十一页，共56页 p=0.453 p=0.999 PTDM =既往无糖尿病史的患者需要用胰岛素治疗 高血糖= 新的需要口服降糖药物治疗的患者 肾移植后葡萄糖耐量异常的发生率 普乐可复 n=14 (5.7%) 环孢素 n=4 (3.3%) 普乐可复 n=15 (6.1%) 环孢素 n=8 (6.6%) 高血糖n=23 (6.2%) PTDMn=18 (4.9%) 患者既往无糖尿病病史普乐可复 (n=245), 环孢素 (n=121) 第四十二页，共56页 目 录 1、PTDM 的基本概念 2、PTDM的流行病学 3、PTDM的危害性 4、PTDM的危险因素 5、PTDM的诊断与治疗 第四十三页，共56页 PTDM的防治策略 在器官移植手术前后应对潜在的致 PTDM的危险因素进行筛选，包括 快速血糖检测 口服糖耐量试验 必要时查抗自身胰岛细胞抗体 第四十四页，共56页 降低发生PTDM的危险因素 PTDM的不可调