喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 .pptVIP

研究历史 　屠呦呦，女，1930年12月30日生，药学家，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师，2001年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。 第三十一页，共52页 研究历史 填补了华人十年未获此奖的空白，也造就了第一位在中国独立完成研究的获奖者。 第三十二页，共52页 研究历史:很遗憾的事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁. 遗憾 第三十三页，共52页 一、青蒿素类药物的基本结构主要与性质 （一）典型药物的结构与物理性质 第三十四页，共52页 是青蒿素经还原制得，同时也是青蒿琥酯的体内活性代谢物质 第三十五页，共52页 是青蒿素的水溶性衍生物 第三十六页，共52页 是青蒿素的脂溶性衍生物 第三十七页，共52页 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第一页，共52页 共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等 第一节 喹啉类药物的分析 第二页，共52页 （一）典型药物的结构 一、喹啉类药物的基本结构与主要性质 硫酸奎宁 第三页，共52页 二盐酸奎宁 第四页，共52页 （二）主要化学性质 1、碱性 脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐 芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐 第五页，共52页 奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸 （喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07，pKb2为 9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于 氯仿－无水乙醇(2:1) 奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4,pKb2为10，易 溶于沸水或乙醇。 第六页，共52页 2、旋光性 差别：喹核碱部分立体结构不同 ◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244° ◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290° ◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229° ◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性 第七页，共52页 3、荧光特性： 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光 4、紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而 成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱 特征鉴别此类药物。 第八页，共52页 二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应 硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。 微过量 加酸 中性显蓝色 酸性呈紫红色 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚 第九页，共52页 （二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：?磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收 ?磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 3、红外吸收光谱特征 第十页，共52页 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀； 分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀； 分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐） （三）无机酸盐的鉴别 第十一页，共52页 2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色 第十二页，共52页 3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生 成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀 硝酸 （2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解 第十三页，共52页 三、纯度检查 （一）硫酸奎宁的纯度检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂 硫酸盐难溶于水 二盐酸盐水溶性好 第十四页，共52页 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～6.6 第十五页，共52页 2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)