替加环素的PK PD和剂量选择.pptVIP

;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;;;;;;;;;;替加环素的PK PD和剂量选择*;碳青酶烯类药物的使用情况; 药物;中心成员单位碳青酶烯类抗菌药物使用强度前20位的省区;碳青霉烯类药物使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性;;四环素类;嗜麦芽窄食单胞菌;替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物;替加环素（泰阁）;替加环素分子发生两种降解的具体位置3;替加环素降解后引起抗菌活性下降3;传统应对方法不能同时减少替加环素氧化和差向异构化3;1 注射用替加环素说明书.（2014年06月03日） 2. 发明专利申请（申请号200680027182.5） ;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;药物代谢动力学（PK）;替加环素---;口服生物利用度非常低 体内药物暴露随剂量增加而线性增加 食物可以提高替加环素的耐受性，但对替加环素的药代动力学没有显著性影响 ;替加环素----;替加环素----;替加环素---;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素的剂量选择;药物效应动力学（PD）; 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成;替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制;替加环素的药代动力学特点a Cmax = 0.87 μg/mL Cmin = 0.13 μg/mL AUC0-24h = 4.7 μg?h/mL t? = 42.4 h; 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC;替加环素;替加环素（美国FDA批准）;替加环素（说明书）;肝肾功能不全患者剂量调整;替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐;患者百分比;药物相互作用;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;替加环素临床使用的思考;替加环素临床使用的思考---;研究方法：;入选患者人群特点;替加环素治疗不同疾病类型严重感染;替加环素治疗的细菌清除率;替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP对照研究;311注册研究设计方案(N=945);TOC临床疗效：替加环素VS亚胺培南;VAP治愈率：CE人群及mITT人群均未达到非劣性终点 Non-VAP治愈率：CE人群及mITT人群均达到了非劣性终点 ;;VAP未获预期疗效的原因分析;Non-VAP患者，肺泡细胞内 AUC0-24h = 365μg?h/mL 若MIC=2μg/mL，AUC0-24h /MIC=180100* 若MIC=4μg/mL，AUC0-24h /MIC=90100 VAP患者，若MIC=2μg?h/mL，AUC0-24h /MIC=55100;提示： VAP患者在使用替加环素时，AUC/MIC值不足以达到最佳抗菌效果； 在多重耐药菌MIC值较高时，常规剂量的替加环素不足以起到理想抗菌效果；;替加环素临床使用的思考---;替加环素的PK PD和剂量选择*;替加环素的PK PD和剂量选择*;替加环素的PK PD和剂量选择*;替加环素的PK PD和剂量选择*;替加环素的PK PD和剂量选择*;替加环素的PK PD和剂量选择*;II期临床试验提示 增加替加环素给药剂量提高治疗HAP的疗效（n=108）;大剂量替加环素治疗重症HAP的优势尤其明显; De Pascale等人分析替加环素在MDR菌引起的严重感染中的高剂量使用情况（n=100），54例患者接受替加环素50mg q12h治疗，46例100mg q12h治疗。替加环素高剂量组与常规剂量组的临床应答率分别为57.6%和33.3%，细菌清除率分别为57.1%和30.4%。作者认为，替加环素高剂量治疗用于重症患者耐受良好，在MDR VAP中可增加临床治愈率。; 另一研究中，De Pascale等人对MDR感染的重症HAP患者常规剂量（50mg q12h）和高剂量应用（100mg q12h）进行比较，高剂量组有更高的细菌清除率和治愈率，分别为65% vs 33%和58% vs 38%。两组不良反应相似，但高剂量组淀粉酶水平较高。; 一项Ⅲ期、多中