抗恶性肿瘤药 .pptxVIP

抗恶性肿瘤药;;第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础;;1、肿瘤的概念  ①肿瘤是机体在致瘤因素作用下,局部细胞发生质的改变,导致异常增生形成的新生物。 ②肿瘤细胞基因突变,并伴有分化和调控障碍,其形态、代谢和功能与正常细胞不同。 ③瘤细胞形成后致瘤因素停止作用,肿瘤细胞仍可接着分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调,对机体造成不同程度的不利影响。 2、肿瘤分为恶性肿瘤和良性肿瘤 3、恶性肿瘤对机体的影响恶性肿瘤生长迅速,向周围组织浸润,与周围组织无明显界线,并传移至全身组织器官对机体影响严重。;1、增殖细胞群---治疗靶向增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 增殖周期中的细胞分期:①DNA合成前期(G1期):DNA的合成准备时期②DNA合成期(S期):DNA复制的时期③DNA合成后期(G2期):为有丝分裂作准备④丝状分裂期(M期):细胞一分为二 2、非增殖细胞群 包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部 分,其中静止期细胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。 ;肿瘤细 胞 周期示意图; 依照对增殖周期细胞的作用不同,可分为细胞周期特异性药和 细胞周期非特异性药。 1、细胞周期特异性药物 (1)主要作用于S期的药物:如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶等。 (2)主要作用于M期的药物:如长春新碱、长春碱等。 2、细胞周期非特异性药物 该类药物对增殖细胞群中各期细胞均有抑制或杀灭作用,有的 还可杀灭非增殖细胞群。;四、抗恶性肿瘤药物的作用机制;学习链接——恶性肿瘤的分期 　　恶性肿瘤的分期对临床治疗方案的选择和疾病后果的估计有一定的参考价值。现在临床多采纳既能反映肿瘤的局部变化又能反映患者的全身情况的早、中、晚三期分期法: ①早期:全身一般情况良好,基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连,可有区域淋巴结转移。 ②中期:全身一般情况较差,但尚可从事一般轻微劳动或生活自理。肿瘤生长已超出患病器官,临近组织器官有不同程度的侵犯,并可有区域以外的淋巴结受累,但尚未形成远处转移。③晚期:全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦,衰竭(恶病质),生活不??自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移。;第二节 抗恶性肿瘤药的不良反应和用药注意事项;;第三节 常 用 抗 恶 性 肿 瘤 药;烷化剂;　　烷化剂又称烃化剂,是一类具有活泼烷化基团的化合物。其烷化基团可与DNA或蛋白质分子中巯基、氨基、羧基及磷酸基等起烷化作用,使细胞的DNA、RNA、酶、蛋白质变性,阻止细胞分裂甚至死亡,属周期非特异性药物。对生长发育愈快的组织作用愈强,缺点是对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高,在抑制肿瘤细胞生长的同时,对生长较快的正常组织(特别是骨髓)损害较大,因此毒性较大。; 环磷酰胺(CTX) 1、本身无抗肿瘤活性,进入机体后转化为有活性的磷酰胺氮芥,可杀灭各期肿瘤细胞。 2、该药抗瘤谱广,作用强,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定疗效。 3、常见的不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。大剂量环磷酰胺可引起出血性膀胱炎,可与大量代谢产物丙烯醛经泌尿道排泄有关,同时应用巯乙磺酸钠可预防。碱化尿液及饮水可减轻毒性。; 噻 替 哌 1、具有抗瘤谱广、选择性高、不良反应相对较轻的特点。对各期肿瘤均有杀灭作用,特别是对乳腺癌、卵巢癌疗效较好,对肝癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌及其他类型肿瘤均有一定疗效。 2、主要不良反应为骨髓抑制,也可引起白细胞和血小板减少。 白消安(马利兰) 1、抗肿瘤特点主要是影响粒细胞的生成,是治疗慢性粒细胞性白血病的首选药物,缓解率可达80%～90%,但对急性白血病无效。 2、主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应,久用可致闭经或睾丸萎缩,长期用药可致肺间质纤维化。; 抗代谢类抗恶性肿瘤药与机体正常代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等化学结构相似,可通过特异性对抗作用,干扰核酸的代谢,抑制DNA的合成,从而阻止肿瘤细胞的分裂增殖,主要作用于S期,是细胞周期特异性药物。; 甲氨蝶呤(MTX) 1、化学结构与叶酸相似,对二氢叶酸还原酶具有强大而持久的抑制作用,为抗叶酸药。 2、本药对儿童急性白血病疗效显著,对绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌及肺癌有一定疗效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。 3、常见胃肠道反应如口腔炎、胃炎、腹泻、便血等;骨髓抑制最为突出,可致白细胞、血小板减少,严重者可有全血细胞减少;长