原发性免疫缺陷病PPT课件.pptVIP

免疫性疾病 自身免疫 (autoimmune) 机体(B/T细胞)对自身抗原产生的异常免疫反应 适应性免疫(adaptive immunity)异常 自身炎症 (autoinflammation) 免疫反应介导的针对自身组织的炎症反应 固有免疫异常 多为单基因遗传性疾病 * * 自身炎症性疾病 (autoinflammatory diseases, AIDs) 是一组遗传性复发性非侵袭性炎症性疾病 以反复发热、急性关节炎和急性期蛋白的增加为特征，常伴有皮肤损害、肌痛和骨骼/感觉神经的异常 炎症反应指标明显异常： 中性粒细胞增多、血沉增快、C反应蛋白增高 1999年由Dan Kastner首先提出 基于2个发热综合征致病基因的发现(FMF、TRAPS) 由于基因诊断技术的进步，过去十年中多种自身炎症性疾病被认识和发现(全身性、器官特异性) * 分类 遗传方式：单基因和多基因遗传 单基因遗传 多基因遗传 遗传性周期热综合征 FMF、HIDS、TRAPS CAPS(FCAS/MWS/CINCA) PAPA(化脓性无菌性关节炎/脓皮病性痤疮) CRMO(慢性复发性多灶性骨髓炎Syn) 儿童肉芽肿性关节炎(PGA，如Blau 综合征) 受体拮抗剂缺陷(DIRA) JMP/NNS/JASL/CANDLE Still病 JIA全身型 痛风 Behcet’s病 Crohn’s病 * 分类 炎症复合体病 内源性：CAPS (FCAS/MWS/CINCA) 外源性： FMF、HIDS、PAPA 获得性：痛风、II型糖尿病和Schnitzler 综合征 受体拮抗剂缺陷 IL-1受体拮抗剂缺陷 (DIRA) IL-36受体拮抗剂缺陷 (DTTRA, 脓疱型银屑病) 蛋白酶体功能障碍综合征 JMP/NNS/JASL/CANDLE 炎症信号通路： 炎症复合体病、受体拮抗剂缺陷、蛋白酶体功能障碍综合征 * 周期热综合征 (periodic fever syndrome, PFS) 无热间歇期固定的PFS PFAPA综合征(Marshall综合征) — 传统型 (periodic fever-aphthous stomatitis-pharyngitis-cervical adenitis) 周期性中性粒细胞减少症 (CN) 无热间歇期不固定的PFS 高IgD综合征(HIDS) TNF受体I相关性PFS (TRAPS) Muckle-Wells综合征(MWS) 缺乏无热间歇期的PFS — 新生儿期多系统炎性疾病 * 周期热综合征 (periodic fever syndrome, PFS) 复发性和周期性发热 发热持续时间大多相同，从2~8天到2~4周 多系统炎症(滑膜、浆膜和/或眼、皮肤等炎症) 自限性 急性期蛋白升高，但查不到感染的病原 无症状间歇期可以完全正常 * PFAPA 特征为周期性发热、口疮性口腔炎、咽炎、颈部淋巴结炎(首次发作多在5岁以内) 可有中性粒细胞升高、血沉增快 诊断标准： ① 5岁以前开始的周期性发热 ② 没有上呼吸道感染而出现以下至少一种体征 口腔溃疡、颈淋巴结炎、咽炎 ③ 除外周期性中性粒细胞减少 ④ 发作间歇期完全无症状 ⑤ 生长发育正常 * 周期性中性粒细胞减少症 因嗜中性弹性蛋白酶(ELA-2)基因(19p13.3)突变所致 多为散发，25%为常染色体显性遗传 每隔21天出现粒细胞减少症( 0.5x109/L)，同时伴4~5天发热 多在1岁以内或幼儿期发病 可有口腔咽部炎症、皮肤感染、颈淋巴结肿大 * 家族性地中海热 常染色体隐性遗传 MEF基因突变，编码Pyrin (16p13.3) 10岁前发病，主要特征为发作性发热、腹痛、关节炎和皮疹 可发生脾大、淀粉样变性 (肾脏多见) 秋水仙碱治疗有效 * TRAPS 常染色体显性遗传 TNFRSF1A基因突变，编码TNF受体(55000Mr) (12p13.3) 20岁前发病，主要特征为反复发热、肌痛、腹痛、结膜炎 可有高免疫球蛋白血症 (IgA明显升高，IgD轻度升高) 依那西普有效 * CAPS Muckle-Wells综合征 家族性寒冷诱发性自身炎症反应综合征 新生儿起病的多系统性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节综合征 常染色体显性遗传 CLAS1基因突变，编码NALP3(1q44) * CAPS 发病年龄早 (2h~10yr，平均47天，95%在6个月内) 共同特点：反复发作的发热、关节痛和荨麻疹，其中荨麻疹(100%)最常见，其他症状有结膜炎、头痛、多汗等 MWS