氨基酸代药学药剂.pptx

生物化学与分子生物学;氨 基 酸 代 谢;蛋白质的生理功能和营养价值Physiological Function and Nutrition Value of Protein ;一、 体内蛋白质具有多方面的重要功能;二、体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述; 蛋白质的生理需要量 成人每日蛋白质最低生理需要量为30g-50g，我国营养学会推荐成人每日蛋白质需要量为80g。;营养必需氨基酸(essential amino acid); 蛋白质的营养价值(nutrition value);第二节 蛋白质的消化、吸收和腐败;一、外源性蛋白质消化成氨基酸和寡肽后被吸收;1.蛋白质在胃中被水解成多肽和氨基酸;2.蛋白质在小肠被水解成小肽和氨基酸 ——小肠是蛋白质消化的主要部位。;蛋白水解酶作用示意图; 肠液中酶原的激活;（二）氨基酸和寡肽通过主动转运机制被吸收;二、未消化吸收蛋白质在大肠下段发生腐败作用;第三节氨基酸的一般代谢;一、体内蛋白质分解生成氨基酸; 蛋白质的半寿期(half-life);不依赖ATP和泛素； 利用溶酶体中的组织蛋白酶(cathepsin)主要降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿蛋白质。;2、蛋白质在蛋白酶体通过ATP-依赖途径被降解;二、外源性氨基酸与内源性氨基酸组成氨基酸代谢库;氨基酸代谢概况：;一、氨基酸分解先脱氨基 ;（一）氨基酸通过转氨基作用脱去氨基; 反应式;ALT;正常人各组织中ALT及AST 活性 (单位/克湿组织);2.各种转氨酶都具有相同的辅酶和作用机制;;转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。;（二）L-谷氨酸通过L-谷氨酸脱氢酶催化脱去氨基;（三）、联合脱氨基作用; 转氨基偶联氧化脱氨基作用 ;苹果酸;（四）氨基酸通过氨基酸氧化酶脱去氨基;氨基酸脱氨基方式小结;四、氨基酸碳链骨架可进行转换或分解;生糖兼生酮氨基酸：“一本落色书”;第四节氨的代谢; 血氨（blood ammonia) 体内代谢产生的氨及消化道吸收的氨进入血液，形成血氨。 血氨水平 正常生理情况下，血氨水平在47～65 ?mol/L。; 血氨？;一、血氨有三个重要来源 ;（三）肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺;二、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺的形式转运;;（二）氨通过谷氨??胺从脑和骨骼肌等组织运往肝或肾 ;三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路;（一）Krebs提出尿素是通过鸟氨酸循环合成的学说;;1. NH3、CO2和ATP缩合生成氨基甲酰磷酸 （carbamoyl phosphate） ;反应由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetaseⅠ, CPS-Ⅰ)催化 N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP;2.氨基甲酰磷酸与鸟氨酸反应生成瓜氨酸;反应由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(ornithine carbamoyl transferase, OCT)催化，OCT常与CPS-Ⅰ构成复合体。 反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。 ;3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸;精氨酸;5.精氨酸水解释放尿素并再生成鸟氨酸;;反应小结：;血氨浓度升高称高血氨症(hyperammonemia);第五节 个别氨基酸的代谢; ;（一）组氨酸经组氨酸脱羧酶催化生成组胺 (histamine);（二）色氨酸经5-羟色胺酸生成5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT);（三）某些氨基酸的脱羧基作用可产生多胺类(polyamines)物质;二、某些氨基酸在分解代谢中产生一碳单位;一碳单位的种类;四氢叶酸的结构;FH4携带一碳单位的形式;一碳单位主要来源于丝氨酸、甘氨酸、组氨酸及色胺酸的分解代谢;一碳单位的互相转变;（三）一碳单位的主要功能是参与嘌呤、嘧啶的合成;三、含硫氨基酸的代谢是相互联系的;（一）甲硫氨酸参与甲基转移;1. 为体内广泛存在的甲基化反应提供甲基 2. 促进FH4再生 ;（二）半胱氨酸代谢可产生多种重要的生理活性物质;四、芳香族氨基酸代谢可产生神经递质;1.苯丙氨酸羟化生成酪氨酸;苯酮酸尿症(phenyl keronuria, PKU);2.酪氨酸转变为儿茶酚胺和黑色素或彻底氧化分解; 儿茶酚胺(catecholamine) 的生成;帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成减少。 人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)。;1．氨基酸的脱氨基作用的定义和方式 2．