02第二章新药开发的基本途径与方法.pptxVIP

药物设计第二章 新药开发的基本途径与方法【学习要求】1. 掌握先导化合物的发掘途径与结构优化方法。2. 熟悉药物作用靶点的发现、表达和鉴定的基本方法。3. 了解临床候选药物的研究与开发过程，及近年来世界上市的化学小分子实体药物。第一节 药物作用靶点的发现人类基因组计划完成之后，以基因组学为基础，基于靶点的现代药物设计和筛选策略逐渐取代了传统的经验模式。人类基因组计划的完成以及后续功能基因组计划和蛋白质组计划的实施，大大改变了药物研究与开发的思路与策略，形成了药物研发的新模式――从基因到药物。功能基因组学的研究阐明疾病发生机制与药物调节的机制发现并确证药物作用的靶点设计和筛选药物从基因到药物功能基因组学（functional genomics）利用结构基因组学研究所提供的信息和结果，发展和应用新的实验手段，在基因组或系统生物学水平上全面分析基因的功能。从解析生命的全套遗传信息，转移到系统研究这些遗传信息所代表的实际意义，也就是生物功能上来。一、人类功能基因组学的研究功能基因组学的应用研究目标：针对涉及多基因、多靶点和网络调控的人类重大疾病（如肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病及代谢性疾病等），确认哪些生物大分子起关键作用，有可能被开发成为药物作用的靶点。二、与重大疾病相关基因的发现与表达1. 重大疾病相关基因的发现靶点的探测与验证是新药开发的瓶颈阶段。基因组学研究表明，人体中全