主要组织相容性复合体及其编码分子.pptx

会计学;2021/8/15;学习目标;前 言; * 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体组织特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原 (major histocompatibility antigen)： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原， 或称MHC分子 * 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因群。　;人类MHC = HLA复合体 编码产物：人类MHC 分子 HLA (human leukocyte antigen) 小鼠MHC =H-2复合体 : 编码H-2抗原。 ;* 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC): 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 ;HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有224个基因座，全长3600kb。 按基因排列分布分为： MHC-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类基因区。 按其产物的功能分为： 经典MHC-Ⅰ、Ⅱ类基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因;;;1．经典HLAⅠ类基因（ HLA-Ⅰa基因 ） * 包括HLA-B、-C、-A三个基因座。 2．经典HLAⅡ类基因 * 包括HLA-DP、-DQ、-DR三个亚区。 * 编码产物均为双肽链（α、β）分子。 3. HLA Ⅲ类基因 *C4、Bf、C2及TNF等的编码基因;（一）高度多态性(polymorphism);截止2012年10月;第14页/共50页;第15页/共50页;2．HLA多态性的意义 * 利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的 生存。 * 个体遗传标志——可用于个体识别。 * 无关个体 1/109不利于寻找同种移植物供者。;（二）单体型遗传;;第19页/共50页;第20页/共50页;连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地组成单体型的现象。 A1、B8 0.019（统计） 0.088（实际）;一、MHC分子的分布 MHCⅠ类分子广泛分布于体内所有有核细胞表面，包括网织红细胞和血小板。 MHCⅡ类分子主要分布于抗原提呈细胞（如树突状细胞、单核-巨噬细胞、B细胞）和活化的T细胞的表面。 MHC Ⅲ类分子主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子。;二、MHC分子的结构;1、经典HLA-Ⅰ类分子的α链;2、经典HLA-II类分子 分子结???： (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 组织分布： 专职抗原提呈细胞 活化T细胞 胸腺上皮细胞等 ;抗原肽-MHC分子复合物;MHC分子的肽结合槽;第28页/共50页; 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着位 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司与MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚着位。 * 锚着残基 抗原肽该位置的氨基酸残基称为锚着残基。;第30页/共50页;锚着残基;MHC与抗原肽形成复合物;Y：酪氨酸 V：缬氨酸 I：异亮氨酸 L：亮氨酸 F：苯丙氨酸;共有基序与锚着残基(MHCⅠ类分子);共有基序与锚着残基(MHCⅡ类分子);* 抗原肽与MHC分子相互作用及其意义： 1 ）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 ;抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）相对选择性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）兼容性：一种类型的MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。;三、MHC分子的免疫功能;第39页/共50页;第40页/共50页;（二）参与T细胞分化发育及MHC限制性与中枢耐受 1. 参与T细胞在胸腺内的分化、发育 2. T细胞与其他细胞间相互作用的MHC分子