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第二章 药物代谢动力学 一．教材要点 （一）药物分子的跨膜转运 药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程， 多数药物经被动转运跨过 细胞膜， 其特点是药物依赖膜两侧的浓度差， 从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运， 该转运 方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象．分子量小、 脂溶性大、极性小的药物较易通过.药物的离子化程度因其 pKa值及所在溶液的pH值而定， 这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素． 简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、 通透面积、 药物分子通透系数成正比， 与膜厚度成 反比。 通透量（单位时间分子数） =（C1-C2） x（面积X通透系数）十厚度 （二） 药物的体内过程 吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程， 多数药物通过被动转运吸收， 少数药物 经主动转运吸收。 1．口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或 由胆汁排泄的量较大， 从而减少进人体循环的药量， 称为首关消除。 舌下及直肠给药不经过 肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。 2．舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。 3．注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌 内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层； 或以滤过方式进入血上皮细胞间 隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。 4．呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药 物即能经肺迅速吸收。 吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。 影响分布的因素： 血浆蛋白 结合率、组织亲和力、体液 pH值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用. 药物与血浆蛋白结合及其意义 （略）。 结合型药物的特点： ①暂时失去药理活性； ②结合型药物为大分子化合物， 不易透过血管壁、 血脑屏障及肾小球， 因而影响被动转运。 但不影响主动转运： ③结合是可逆性的； ④结合具 有饱和性和竞争性． 血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障， 能阻碍许多大分子、 水溶性 及解离药物通过的屏障． 胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障， 几乎所有的药物均可通 过此屏障进入胚胎循环。 代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行， ?相反应通过 引人或脱去功能基因（-OH，-NH2, -SH）使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、 水解均为I相反应，H相反应为结合。 若I相反应产物具有足够的极性， 则易被肾脏排泄。经n相反应所生成的结合物为极性分子， 易经肾脏排出，且多无活性。但n相结合反应的产物不都是无活性的。 肝脏是最主要的药物 代谢器官。肝微粒体细胞色素 P450酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导 和抑制。肝药酶诱导剂可使 P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美 拉唑等；肝药酶抑制剂可使 P450酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、 西咪替丁等。 药物的时量关系或时效关系 药物代谢动力学基本参数：峰值浓度 (Cmax)、达峰时间(Tpeak)、曲线下面积(AUC)、表观分布 容积(Vd)、消除半衰期(t 1/2)、血浆清除率(CL)。 一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点 (略)。 生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。 掌握绝对 生物利用度、相对生物利用度的定义和意义． 生物等效性是指对于含同一有效成分， 且剂型、 剂量和给药途径相同的两种不同的药品， 它 们所含的有效成分的生物利用度无显著差别． 了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度 (Css) 及多次给药的特点和房室模型的意义。 二. 测试题 [A 型题 ] B.药物99%解离时的pH值 1.阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为 C.药物50%解离时的pH值D.药物不解离 7.5 的肠液中可吸收约 ( ) 。 时的pH值E.药物全部解离时的 pH值 A. 1% B. 0.1 % C. 0.01 % D. 10% E. 99% 5.药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使 ( ) 2.在酸性尿液中弱碱性药物 ( ) 。 A.药物作用增强 B.药物代谢加快 A.解离少，再吸收多，排泄慢 C. 药物转运加快 D. 药物排泄加快 B.解离多，再吸收少，排泄快 E.暂时失去药理活性 C. 解离少，再吸收少，排泄快 6.临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效， D. 解离多，再吸收多，排泄慢 原因是 ( ) . E。排泄速度不变 A.在杀菌作用上有协同作用 3.促进药物生物转化的主要酶系统是 ( ) 。 B.两者竞争肾小管的分泌通道