CART基础知识（修订）.pptVIP

. 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . . 1 * . . T细胞激活需要双信号 第一信号为特异性信号, 由TCR识别抗原递呈细胞外表的抗原肽-MHC复合物所启动; 第二信号为协同刺激信号, 通过CD28/B7等重要的共刺激分子, 促进IL-2合成, 并使T细胞充分活化及免于凋亡。 * * 精选文档 CAR-T细胞的开展过程 第三代CAR-T细胞 发表时间：2021年； 嵌合受体的形成方法：以逆转录病毒为载体构建第三代CAR-T细胞(scFv CD20-CD28-CD137-CD3ζ〕； 两个共刺激因子，进一步提高细胞增殖能力及细胞毒性 患者输注后4小时血液就检测出有高水平的IFN-γ、GM-CSF、TNF-α和IL-6等细胞因子； 效应细胞在体内存活的时间超过12个月； 由于目前第三代CAR-T细胞临床应用还比较少, 故其平安性和有效性是否就一定优于第二代CAR-T细胞, 以及选择怎样的共刺激分子组合, 还需进一步观察。 * * 精选文档 2nd 3rd generation CAR构造示意图 * * 精选文档 * * 精选文档 CAR-T细胞的开展过程 第四代CAR-T细胞〔展望〕 整合自杀基因，准确调控，细胞因子释放〔如IL-12〕激活等 第五代CAR-T细胞〔展望〕 通用CAR-T CAR-T高度个性化 不便于cGMP管理 本钱非常高 * * 精选文档 CAR-T技术中TAA概念 TAA〔 Tumor-Associated Antigen，肿瘤相关抗原〕： 即肿瘤所表达的抗原，是scFV的结合抗原，对CAR-T起定向作用。 Perfect TAA： 1. 仅存在于肿瘤外表，不在任何正常组织中表达； 2. 为肿瘤生长所必需，能产生强大的效力； 3. 不能通过免疫编辑和肿瘤逃逸而逃脱。 TAA根本要求： 1. 抗原必须表达在细胞外表； 2. 肿瘤之外的抗原表达绝对不能在重要脏器或者细胞类型上〔例如造血干细胞〕； 3. 为了防止抗原逃逸，所有的肿瘤细胞都必须表达这个抗原，换句话说，抗原对于肿瘤维持其肿瘤特性来说是必需的。 * * 精选文档 CAR-T细胞治疗技术的五大优势〔1〕 CAR-T细胞治疗采用的是患者自体来源的细胞回输技术，防止了移植物抗宿主病等疾病。近年来，美国多项临床试验数据证实，恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗是一项平安有效的生物治疗技术。针对CAR-T细胞所用载体长达192人·年的平安性观测结果显示，载体是非常平安的。 未名CAR-T技术全程处于GMP标准干净车间，严格质量控制，全流程检查，全部合格后才放行，平安性绝对可靠。 平安性高 * * 精选文档 CAR-T细胞治疗技术的五大优势〔2〕 CAR-T细胞治疗技术的精华就是为T细胞装上“准确导航系统〞，对肿瘤细胞进展靶向“定点去除〞，成功防止了对正常组织和细胞的伤害。这个“准确导航系统〞就是位于嵌合抗原受体上的scFv片段，它能准确识别肿瘤细胞外表的肿瘤相关抗原，然后激活CAR-T细胞，对肿瘤细胞进展杀伤。 靶向性强 * * 精选文档 CAR-T细胞治疗技术的五大优势〔3〕 CAR-T细胞治疗技术，除了靶向性强之外，还实现了T细胞体内增殖以及长时期存活，并能形成中枢记忆T细胞。嵌合抗原受体中包含的肿瘤相关抗原单链抗体、细胞激活信号以及共刺激信号，为T细胞精准有效的杀伤作用提供了强有力的支持。目前对某些类型肿瘤的治愈率〔CR〕超过60%，局部类型的肿瘤治愈率〔CR〕甚至超过90%。 临床效果好 * * 精选文档 CAR-T细胞治疗技术的五大优势〔4〕 副作用小 CAR-T细胞整个治疗全程，只需抽血与回输即可，几乎无创，对患者正常生活的影响很小。CAR-T细胞对肿瘤细胞的准确杀伤，极大地防止了对身体正常组织和细胞的损害。CAR-T细胞治疗的临床副作用很少，主要为CAR-T回输之后，可能会出现短时间内的低烧、乏力等病症，完全可控。 * * 精选文档 CAR-T细胞治疗技术的五大优势〔5〕 适用范围广 适用CAR-T细胞治疗的肿瘤 呼吸系统 肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）、鼻咽癌等 消化系统 肝癌、胃癌、结直肠癌等 泌尿系统 肾癌、肾上腺癌及其转移癌等 血液系统 急慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤（T淋巴瘤除外）等 其他肿瘤 恶性黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等 CAR-