第十三章 心功能不全.ppt

心肌肥大的细胞改变 形态结构： 细胞表型变化，肌原纤维和线粒体数量增多，细胞体积增大，细胞内收缩蛋白类型改变，心肌间质细胞增生，纤维组织增生。 机制： 心肌细胞和间质细胞对生长因子和激素作出的反应 压力负荷引起牵张刺激，使磷酸脂酶系统激活，PKC激活，儿茶酚胺增加，作用受体，使G蛋白激活，cAMP和PKA激活血管紧张素增多，使G蛋白耦联的受体和磷脂酶C激活，再激活PKC和钙调蛋白依赖的蛋白激酶 蛋白质合成增加 肌球蛋白的ATP同功酶由V1（α-α）变成V3（β-β） 心肌肥大的意义 有利： 心脏的收缩力增加；室壁张力下降，耗氧量降低。 T＝ P · r 2h 不利： 交感神经分布密度减少 心内去甲肾上腺素合成减少，消耗增多 线粒体数量减少，能量生成不足 毛细血管数目减少，供血不足 肌球蛋白ATP酶活性下降，能量利用障碍 肌浆网处理钙能力障碍，心肌细胞内钙浓度低 肥大的心脏，使心室舒张顺应性下降 血容量增加 血流重新分布 红细胞增多 组织细胞利用氧的能力增强 二、心外代偿反应 （一）血容量增加 是慢性心衰的主要代偿方式 机制： 心输出量 降低肾小球滤过率 增加肾小管对水的重吸收 意义： 增加心室充盈，提高心输出量，维持动脉血压；增加心脏前、后负荷。 （二）血流重新分布 心力衰竭时，交感－肾上腺髓质系统兴奋，使外周、内脏、肾脏等血管收缩，心、脑血管扩张。 意义： 维持血压，保证重要器官血液供应； 周围器官缺血，心脏后负荷增加。 （三）红细胞增多 机制： 促红细胞生成素增多 意义： 红细胞增多，增加氧的携带，改善周围组织供氧； 增加血黏度，心脏负荷增大。 （四）组织利用氧的能力增加 线粒体数目增加，酶活性增加，肌红蛋白增多 意义： 增加组织对氧的利用能力，储存能力。 表现为： 三、神经体液的代偿反应 心衰时参与代偿反应的主要神经体液如下： 交感肾上腺髓质系统最先被激活 肾素－血管紧张素－醛固酮系统； 内皮素； 抗利尿激素； 交感肾上腺髓质系统 组织缺血、缺氧 （严重的应激信号） 交感肾上腺髓质系统最先被激活 大量儿茶酚胺分泌 心率加快 心肌收缩增强 心输出量回升 外周血管收缩 血压上升 心衰时心输出量下降 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 肾血管收缩 激活 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 血管紧张素Ⅱ 醛固酮系统 强化交感肾上腺髓质 系统的心血管效应 加强水钠的重吸收 有利于血浆的扩容 内皮素 血管紧张素Ⅱ的形成 刺激 内皮素的合成和释放 缩血管作用 正性肌力作用 抗利尿激素 交感－肾上腺髓质系统兴奋 刺激 垂体后叶大量分泌抗利尿激素 远曲小管对水的重吸收增强使血浆容量扩大 神经体液代偿的效应 有利 心脏负荷增加；心肌耗氧量增加； 心律失常；细胞因子的损伤作用； 氧化应激；心肌重构；水钠潴留。 增加心率，增加心脏收缩力； 外周血管收缩，提高外周阻力，维持血压； 血流重新分布，保证重要器官血液灌注； 增加血容量。 不利 心肌重构 概念：心力衰竭时为适应心脏负荷的增加， 心肌及心肌间质在细胞结构、功能数量及遗 传表性方面所出现的适应性、增生性的变化 称为心肌重构。 心肌重构机制 1.持续心室机械负荷刺激过重 2.神经-体液调节机制过度激活 3.细胞因子高表达 通过一系列复杂的分子和细胞机制，诱导心肌中多种基因表达改变，使心肌结构、功能发生变化。 心肌重构变化 心肌细胞病理性肥大 一些胚胎基因重表达 心肌细胞凋亡、坏死 细胞外基质过度堆积、降解更新加快 心肌质量增加 心壁增厚 心室容积扩大 心室形状改变 心肌重构变化 细胞水平观察 心肌肥大 组织水平观察 心肌改建 器官水平观察 心肌重构或重塑 心肌重构表现 1.向心性肥大：长期压力超负荷引起的。 2.离心性肥大：长期容量负荷增大引起的。 反应性心肌肥大： 心肌梗死导致心室壁部分心肌细胞坏死丧失功能，使健存心肌负荷相应增大，诱发健存心肌改建。 心肌重构代偿意义 心肌肥大使心肌收缩蛋白总量增多，在心肌舒缩能力保持正常或有轻度降低的情况下，可使心肌总体舒缩功能提高，增加心排出量和射血速度，致使心功能曲线向左上移位。 心肌重构不利影响 1.心肌中一些蛋白发生同工型转变，低活性的同工型表达增多，新生蛋白质活性降低。 2.胚胎期基因重新表达，