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诱导多能干细胞的研究的现状及展望 　　[摘要]Takahashi和Yamanaka通过瞬时高表达外源性的转录因子，首次得到了诱导多能干细胞，这种具有多潜能细胞特性细胞的诞生，预示着一种新的干细胞研究方法的到来。本文就诱导多能干细胞的发展历程及最新进展作一综述。 　　[关键词]诱导多能干细胞；体细胞；重编程；胚胎干细胞； 　　[中图分类号]Q 813[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.04.025 　　Research progress on induced pluripotent stem cellsMao Runyi, Wang Jing, Lin Yunfeng.（State Key Labora－tory of Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, China） 　　[Abstract]Takahashi and Yamanaka got induced pluripotent stem cells through the instantaneous high expression exogenous transcription factor, and the cells have much potential traits and indicate a new stem cell research way. The development and the latest progress of induced pluripotent stem cells are reviewed in this paper. 　　[Key words]induced pluripotent stem cell；somatic cell；reprogramming；embryonic stem cell 　　2006年，Takahashi和Yamanaka[1]首次通过瞬时高表达外源性的转录因子获取了诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC），并且成功建立了iPSC系。研究采用逐一淘汰制，从24个因子中筛选出4个基因———Oct4、Sox2、cMyc、Klf4，通过反转录病毒将其导入小鼠成纤维细胞中获取了iPSC。随后许多研究人员[2-4]也通过该方法获得了iPSC，Choi等[5]通过导入Oct4、Sox2、Nanog、Lin28也同样获取了iPSC。Qin等[6]于2007年利用反转录病毒将Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4导入未经遗传修饰的小鼠成纤维细胞，诱导其成为iPSC。近年来，通过导入不同因子得到的iPSC为生物医药领域开拓了新的研究方向。 　　1iPS细胞的研究方向以及发展历程 　　1.1多种体细胞的重编程 　　2007年，Takahashi等[7]将人皮肤成纤维细胞重编程为iPSC，揭开了人体细胞重编程的序幕。此后不同研究小组将人的间充质干细胞[8]、肺成纤维细胞[9]、骨髓间质细胞[10]、脂肪干细胞[11]、肿瘤细胞[12]、血液B淋巴细胞[13]、牙胚细胞[14]重编程后得到iPSC。 　　许多研究表明，从任何一个胚层发育分化而来的细胞都可重编程成为iPSC，而且不同阶段的细胞重编程的难易程度是不同的，在间充质干细胞等分化程度较低的诱导过程中，重编程回档易于已处于终末分化的体细胞；血细胞和脂肪干细胞因其取材来源较为容易，能提供足够大量的细胞来源，是iPSC较为理想的供体细胞。 　　1.2因子导入方式 　　研究者们利用特定的小分子化合物，或者改变因子导入方式，改善并提高了iPSC的安全性以及低重编程率。迄今为止，此研究领域已取得了许多突破性的进展。Stadtfeld等[15]利用腺病毒作为载体转运4个因子成功得到了iPSC，使得这些因子在短时间内高表达，且在之后不介入永久整合；另外，他们还使用转座子的方法成功制备了无病毒整合的较为安全的iPSC。Okita等[16]采用2种质粒分别携带了4个因子进行了共转染，此方法利用质粒转染的特点，剔除了整合的4个因子，获得了没有病毒基因的iPSC。另外，也有研究者[12]使用microRNA等方法进行因子的导入研究。 　　1.3小分子化合物的选择 　　体细胞在重编程的过程中可以加入一些小分子化合物替代某个因子，以此来提高iPSC的重编程率，通过研究这些小分子化合物，对于提高iPSC病毒转染时病毒基因整合的安全性也有着十分积极的意义。Shi等[17]将G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂BIX-01294和Oct4、Klf4进行组合后，大大提高了神经干细胞的重编程率。Mikkelsen等[18]通过