抗肿瘤的生物技术药物 .pptxVIP

抗肿瘤的生物技术药物至2008年底,FDA 共批准99种生物技术药物上市2007年29/110种生物技术药物的销售额超过10亿美元2007年销售额超过40亿美元的药物有16种,基因工程药物占据7种:1、 治疗非霍奇金淋巴瘤的 anti-CD20 抗体 Rituxan2、 治疗乳腺癌的anti-EGFR II 抗体 Herceptin3、 治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF 4、 治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF 抗体 Avastin5、 治疗类风湿关节炎的 anti-TNFα抗体Enbrel、Remicade单克隆抗体药物Monoclonal Antibodies on the Market TypeProductMarketerApprovedChimericRituxan Non-Hodgkins lymphoma Genentech November 1997 ChimericSimulectOrgan rejection prophylaxis NovartisMay 1998ChimericRemicadeRheumatoid arthritis,Crohns diseaseohnson JohnsonAugust 1998CDR-graftedZenapaxOrgan rejection prophylaxisRocheDecember 1997CDR-graftedSynagisRespiratory syncytial virus MedimmuneJune 1998CDR-graftedHerceptinMetastatic breast cancerGenentechSeptember 1998CDR-graftedMylotargAcute myeloid leukemiaAmerican Home ProductsMay 2000TypeProductMarketerApprovedMurineRadiolabeledZevalinNon-Hodgkins Lymphoma IDEC Pharmaceuticals and Schering AGMarch 2002Phage DisplayHumiraRheumatoid arthritisAbbott LaboratoriesDecember 2002CDR-graftedXolairModerate to severe persistent asthmaGenentech and NovartisJune 2003MurineRadiolabeledBexxarCD20 positive, follicular, Non-Hodgkins Lymphoma Corixa and GlaxoSmithKlineJune 2003CDR-graftedRaptivaChronic moderate-to-severe psoriasisGenentech and XomaOctober 2003ChimericErbituxColorectal cancerImclone and Bristol-Myers SquibbFebruary 2004CDR-grafted Avastin(Bevacizumab)colon and rectum cancer GenentechFebruary 2004单克隆抗体技术在我国的发展、1979 - 1980国内个别单位开始单抗的研制1984年往常 基本是技术方法的建立和完善1985年以后 单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床 1987年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入863计划1992年 我国第一个单抗衍生物被SDA批准进入临床2005年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药——碘131 美妥昔单抗注射液,这是全球第一个专门用于 治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物、 什么是抗体( Antibody,Ab )？ 由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原( antigen ,Ag )特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。1Ag4B23抗体 ,Ab 一个 B 细胞只能生产一种抗体,对付某一 抗原決定基。B114AgB2 多克隆抗体2B33B4B4B4 单克隆抗体B4在V区中,某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变,称为HVR,或互补决定区(CDR)。VL区和VH区各存在个3CDRFR1~4为骨架区,稳定HVR的结构。Fab段:抗原结合片段Fc段:可结晶段FabFc抗体的发展过程多克隆抗血清单克隆抗体基因工程抗体抗体克隆抗体抗 原免 疫1234传统抗血清所有抗体混合单克隆抗体1975