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* 第一页,共16页 一、异烟肼(INH):安全、毒副反应最少的抗结核药物,偶有过敏反应。 (一)肝毒性反应 :一过性 ALT 升高,偶发黄疸,嗜酒者、老年人、同服利福平(RFP)者、乙肝病毒携带者较多。 (二)末梢神经炎 :常规剂量不多见,大剂量时可发生。 INH 和 VitB6 化学结构相似,代谢时共同竞争,妨碍VitB6 的利用或导致VitB6 缺乏,故大剂量使用INH时可加服VitB6 。VitB6 可降低 INH 的抑菌活性,故一般剂量不加用。 (三)中枢神经系统症状: 如嗜睡、兴奋、失眠、记忆力减退、注意力不集中等。 第二页,共16页 二、利福平(RFP) (一)肝毒性反应 : 大剂量、老年、酗酒者更易发生且多发生在治疗早期,可一过性ALT升高,也可出现黄疸、肝大。 (二)过敏反应 : 可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应,出现支气管哮喘样发作,胃肠道绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。间歇治疗时过敏反应发生的可能性增多。 偶发生急性间质性肾炎导致急性肾功能不全 (三)胃肠道反应 如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等 第三页,共16页 三、PZA (一)肝毒性及胃肠道反应 (二)关节痛伴血清尿酸增高 可能与PZA抑制肾小管对尿酸的排泄有关,有报告与RFP合用时则发生频率降低。 第四页,共16页 四、链霉素(SM) (一)第八对颅神经的损害 引起耳鸣、听力下降及前庭功能障碍 (二)肾功能损害 偶出现蛋白尿、管型尿,血BUN、Cre增高。 老年人及肾脏病患者尤应注意。 (三)过敏反应 包括发热、皮疹等。还可引起口唇周围麻木。 第五页,共16页 五、乙胺丁醇(EMB) (一)视神经损害 引起视力下降、视野缩小等。 既往使用剂量为25 – 35 mg/kg时多见,但目前常用剂量为0.75/日(≤15mg/kg)则较前明显少见。 (二)末梢神经炎 偶见。 第六页,共16页 慢性肾衰与结核感染 第七页,共16页 (一)慢性肾衰时结核感染的特点: 慢性肾衰病人中结核发病率为正常人的 6 -16倍。 慢性肾衰并发结核时,常无结核感染的中毒症状:如低热,乏力,疲劳,厌食,体重减轻,呼吸短促等,往往被归咎于尿毒症的临床表现。 慢性肾衰并发结核时,以肺外结核多见,结核可侵犯纵隔,脑膜,胸膜,肾,腹膜,肝,淋巴结,其中以淋巴结结核最为多见。 结核菌素试验也常常为阴性 - 与迟发过敏反应受损有关。 慢性肾衰患者中,诊断结核是困难的。 第八页,共16页 (二)慢性肾衰合并结核的治疗:在慢性肾衰病人中,如何安全应抗结核药物尚无一致的看法。常用抗结核药在肾衰时的应用简述如下: 1. 异於肼(INH): 仍为抗结核得主要药物,可杀灭生长活跃的细菌。INH乙酰化后,大部分从肾脏排泄。 肾衰病人 INH 的剂量为 200 mg/日以下,但临床证明,该剂量会大大降低疗效。目前认为 INH 可给予常规正常剂量。 INH 可被透析清除,在透析患者中,INH 的剂量也为正常剂量,即每日 300 mg。 第九页,共16页 2. 利福平(RFP): 可杀灭活动代谢期短的结核菌,主要从胆汁排泄,仅小部分从肾脏中清除,每日剂量为 450mg 时,肾功能衰竭对利福平的清除影响极小。 透析也不影响利福平的药代动力学。 慢性肾衰时,利福平仍可用正常剂量,即每日450mg,晨起空腹服用。 第十页,共16页 3. 吡嗪酰胺(PZA):可杀灭在酸性环境中处于休眠状态的细菌。PZA 的代谢途径是通过生成吡嗪酸自尿液排泄。 *慢性肾衰时,PZA 应减量,方法是每周三次,每次 40 mg/kg; 或每周二次,每次 60 mg/kg。 4. 乙胺丁醇(EMB):灭菌效能低,但可防止耐药菌株的产生。 EMB的剂量为每日5 mg/kg。 5. 链霉素(SM):SM常规剂量也可影响肾功能,因为其主要从肾脏排除。慢性肾衰时一般不主张用SM,如需应用则应当减少剂量,并且应该常规小心测定其血浆浓度。 第十一页,共16页 结核病耐药 – 对控制结核病的真正威胁 * 第十二页,共16页
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