2021年细胞基因治疗CDMO行业深度报告.pptx

2021年细胞基因治疗CDMO行业深度报告 1 目录 一、细胞基因治疗市场持续扩容，创造外包繁荣沃土 二、细胞基因治疗掘金热有望再次带富CXO卖水人 三、工艺高壁垒，CDMO通过专业化分工实现赋能 四、瞄准行业痛点，降低成本是驱动行业发展的主要动力 五、从Oxford Biomedica看CDMO企业核心竞争优势 六、投资建议 七、风险提示 一、细胞基因治疗市场持续扩容，创造外包繁荣沃土 资料来源：Nature Reviews Drug Discovery (2020) ➢细胞基因治疗（CGT）以遗传物质为靶点，引导下一代治疗。细胞和基因治疗（CGT，在本文中不包括未经基因修饰的干细胞等广义细胞疗法） 是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。从机制上 看，CGT的靶点是遗传物质，作用模式包括：1）通过基因编辑等方式，用正常基因代替致病基因，以弥补特定蛋白的功能缺陷等；2）通过RNAi 等方式，抑制致病基因的表达。3）通过转基因等方式导入新的或经过改造的基因，使之表达目标产物。 ➢CGT产品的主要形式包括基因治疗载体、溶瘤病毒产品、细胞产品（如CAR-T、NK细胞）等，治疗策略包括体内（invivo）与体外（exvivo）。 其中体外治疗借助整合型病毒载体在体外将基因导入前体细胞或干细胞的基因组，体外扩增将基因传递至子代细胞后再回输体内，典型代表是 CAR-T疗法。体内治疗则借助非病毒或病毒载体将功能基因转入宿主细胞，常用的非病毒载体包括聚合物胶束、脂质体颗粒、质粒等，常用的病 毒载体包括腺病毒、腺相关病毒（AAV）、逆转录病毒、慢病毒等。 各类疗法的主要特点 1.1CGT以疾病为导向，引导下一代治疗 体内和体外治疗过程示意图 资料来源：3 Biotech (2020) 资料来源：Biotechnology Advances (2019) ，Frost Sullivan，FDA 获FDA批准的包含遗传物质递送的CGT产品(截至2021年) 1.1CGT以疾病为导向，引导下一代治疗 ➢截至2021年，FDA已批准超30个CGT产品，总体可分为两类：包含遗传物质递送及基因改造的CGT产品，以及不涉及遗传物质递送的广义的细 胞治疗产品。后者主要为干细胞疗法，通过把健康的干细胞移植到患者体内，以修复或替换受损的组织和细胞，从而达到治疗的目的，近年来带 有遗传物质递送或对基因改造的CGT逐渐成为主导。值得注意的是CGT适应症多为肿瘤与各类罕见病，其开发具有极强的疾病导向。 ➢已获FDA批准的CGT产品涉及的遗传物质递送可分为四类：1）寡核苷酸药物，通过ASO、siRNA等特异地与靶基因DNA或mRNA结合而抑制基 因表达，实现RNA干扰；2）基因治疗，通过病毒载体将目的基因送至患者体内实现目的基因的表达；3）CAR-T等细胞疗法，通过基因改造使T 细胞等具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞的能力，然后回输患者体内；4）溶瘤病毒，通过基因改造的具有复制能力的病毒直接对肿瘤杀伤。 商品名 适应症 公司 获批时间 疗法分类 载体 ABECMA 成人复发或难治性多发性骨髓瘤 Celgene Corporation 2021 CAR-T 慢病毒 BREYANZI 成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤 Juno Therapeutics, Inc. 2021 CAR-T 慢病毒 casimersen 杜氏肌营养不良症 Sarepta Therapeutics 2021 反义寡核苷酸（ASO） 寡核苷酸 TECARTUS 成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤 Kite Pharma, Inc. 2020 CAR-T 逆转录病毒 Viltepso 杜氏肌营养不良症 Nippon Shinyaku 2020 反义寡核苷酸（ASO） 寡核苷酸 OXLUMO 原发性高草酸尿症1型（PH1） Alynlam 2020 siRNA(RNAi疗法) siRNA Givlaari 急性肝卟啉症（FAP） Alynlam 2019 siRNA(RNAi疗法) siRNA golodirsen 杜氏肌营养不良症 Sarepta Therapeutics 2019 反义寡核苷酸（ASO） 寡核苷酸 Zolgensma 脊髓型肌萎缩 AveXis 2019 基因疗法 rAAV9-SMN1 Onpattro 淀粉样变性 Alnylam Pharmaceuticals 2018 siRNA(RNAi疗法) Lipid complex- siRNA Tegsedi 淀粉样变性 lonisPharmaceuticals and AkceaTherapeutics 2018 反义寡核苷酸（ASO） 寡核苷酸 Luxt