MHC分子与移植02归类.pdfVIP

第二章 MHC 分子与移植 第一节 MHC 分子 一、概述 主要组织相容性抗原系统 （major histocompatibility system, MHC ），是指在哺乳动物体内 受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统。其编码基因是由紧密连锁的一组基因 群组成， 每个基因都有 40 多个等位基因。 MHC 编码的产物表达在多种细胞表面， 称为 MHC 分子或 MHC 抗原。 MHC 分子有两种类型： MHC-I 类和 MHC-II 类。起初，人们认为 MHC 分子在 T 细胞对异体移植的组织进行排斥反应中起作用， 即当机体从其他个体接受移植物后， 如果受体的 MHC 与供体不同，就会对移植物产生强烈的排斥反应；后来证明， MHC 除参与 器官移植排斥外， 还参与免疫应答和免疫识别的调控。 小鼠 MHC 命名为 H-2（histocompatibility antigen-2 ），位于第 17 对染色体。人类的 MHC 命名为 HLA （Human Leukocyte Antigen ），位 于第 6 对染色体短臂。 多态性（ Polymorphism ）：同一种属不同个体间在基因或蛋白水平上的变异。 TAP1 和 TAP2 （抗原处理相关的转运蛋白， transporter associated with antigen processing ）： 属于膜转运蛋白，含有 6~10 个疏水性穿膜区，形成异源双体，可将抗原多肽从胞浆转运至 内质网。 LMP2 和 LMP7 （low molecular weight protein ）：蛋白酶体（ proteasome）的主要活性成 分，可水解抗原分子，使其成为小分子多肽。 Ii （Invariant chain ）：非多肽性的分子伴侣 （Chaperone），与 MHC II 类抗原形成复合物， 参与 MHC II 类抗原的装配和转运。 CLIP （Class II associated Ii peptide ）：Ii 结合 MHC II 类抗原的活性片段。 HLA-DM ：非多肽性的 MHC 样蛋白质， 双体结构， 能够催化 CLIP 分子与 MHC II 类分 子解离，有利于抗原多肽与 MHC II 类分子形成复合物。 二、 MHC 的抗原结构 1、MHC-I 类分子 链和 2 微球蛋白异源二聚体，均属于 Ig 超家族的成员。 链膜外区含有 1、 2、 3 功能区。 多肽结合区由 1 和 2 功能区共同组成， 3 与 2 微球蛋白非共价结合， 并含有 CD8 结合区。 2 微球蛋白无多肽性，人基因定位于 15 对染色体，小鼠基因定位对染色体 2 、MHC-II 类分子： 异源二聚体，均属于 Ig 超家族成员。 链膜外区含有 1 和 2 功能区； 链膜外区 含有 1 和 2 功能区。多肽结合区由 1 和 1 相互共同组成。 2 和 2 经非共价键结合，含有 CD4 结合区。 三、 MHC 的基因结构 1、小鼠 H-2 基因复合体 编码 H-2 抗原的基因由多基因座组成， 称为 H-2 基因复合体， 它是一组紧密连锁的基因 群，位于第 17 对染色体上的一狭窄区段内， H-2 基因群由 K、 I 、S、D 四个遗传区域组成， 其中 I 区可分为 I-A 、 I-E 等亚区（ subregion ）。在每个区或亚区至少有一个以上的基因座位。 2 、人类 HLA 基因复合体 编码 HLA 抗原的基因由多基因座组成，