天然药物化学 生物碱.pptxVIP

会计学;一、生物碱的定义;二、生物碱在植物界的分布;二、生物碱在植物界的分布;二、生物碱在植物界的分布;动物界也有存在，但种类少。;三、生物碱的存在形式;第二节 生物碱的分类、生源关系及其分布;第9页/共109页;一、来源于鸟氨酸的生物碱 主要包括吡咯类、托品类和吡咯里西丁类;（一）吡咯类生物碱; 本类结构由两部分组成：双环-1(R)、5(S)-托品烷环系和有机酸，二者多在3-位结合成酯。主要分布于茄科颠茄属、曼陀罗属、莨菪属等植物中。 ;莨菪碱（阿托品） ;1.阿托品（外消旋体）无旋光 ，其它均有旋光。 2.碱性： 莨菪碱（pka 9.65）山菪碱东菪碱（6.20）和樟柳碱 ;二、来源于赖氨酸的生物碱 主要包括哌啶类、吲哚里西丁类和喹喏里西丁类;（一）哌啶类生物碱; 是赖氨酸与酪氨酸的缩合物。本类主要有简单吲哚里西丁类和一叶秋碱类等。前者分布较分散，后者主要分布于大戟科一叶秋属植物中。; 代表化合物有羽扇豆碱、金雀花碱、苦参碱和石松碱等。生源关系：由赖氨酸衍生的戊二胺为最关键的前体物。赖氨酸衍生物石榴碱可能是几乎所有石松碱类生物碱的关键前体物。;三、来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱;第20页/共109页; 麻黄是一种常用中药，麻黄碱的盐酸盐内服治疗气喘，作用缓和持久，属于拟肾上腺素类药。氮原子在侧链以仲胺形式存在。 ;N-甲基苯丙胺、去氧麻黄碱、甲基安非他明 ;（二）四氢异喹啉类生物碱;（三）苄基四氢异喹啉类生物碱;2.阿朴菲类生物碱;3.双苄基四氢异喹啉类;4.吗啡烷类生物碱;5.原小檗碱和小檗碱类生物碱;;五、来源于色氨酸的生物碱;（四）单萜吲哚类生物碱;2.双吲哚类生物碱;3.与单萜吲哚类碱有关的生物碱;六、来源于萜类的生物碱;（二）倍半萜类生物碱;（三）二萜生物碱;第三节 生物碱的理化性质;一、性状;二、旋光性;三、溶解度;三、溶解度;三、溶解度;四、生物碱的检识;试剂名称;;五、生物碱的化学性质和反应;产生原因;; 氮原子的孤对电子处在杂化轨道中，有三种形式SP、SP2、SP3，它是不等价杂化。在杂化轨道中P电子比例多，其活动性大，而且易供给电子，因此碱性强；反之，S电子成分多碱性弱。 以生物碱结构中，氮原子上未共用电子对的杂化方式而言，SP3 SP2 SP 。例如：异喹啉（ SP2杂化）和四氢异喹啉（ SP3杂化）；例如氰基属于SP杂化，有两个P轨道形成π键，未共用电子对在SP轨道上，碱性最弱（中性）;吡啶;.;供电基：烷基等 吸电基：如芳环、酰基、醚氧、双键、羟基等 供电基使氮原子电荷密度增多，碱性变强；吸电基则降低氮原子电荷密度，碱性减弱。 碱性：二甲胺(CH3)2NH ( PKa10.70) 甲胺CH3NH2 (PKa10.64 ) 氨NH3;例如：二甲胺（pKa=10.70） 甲胺（pKa=10.64） 氨（pKa=9.75） 又：石蒜碱(pKa=6.4) 二氢石蒜碱(pKa=8.4); 麻黄碱; 麻黄碱（pKa9.58） （甲基供电诱导效应） ;可卡因;可卡因;(3)共轭效应; 若氮原子处于酰胺结构中，由于氮上孤电子对与酰胺羰基的p-π共轭效应，其碱性很弱。如胡椒碱pKa1.42，秋水仙碱pKa1.84。;(4)空间效应;61;pKa=4.39; 生物碱的共轭酸盐若能生成稳定的分子内氢键（与含氧基团），则碱性增强。 ;; ※对具体化合物，上述几种影响生物碱碱性强度的因素，必须综合考察。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往后者的影响为大。此外，除分子结构本身影响生物碱的碱性强度外，外界因素如溶剂、温度等也可影响其碱性强度。;比较碱性; 比较碱性强弱：; 比较碱性强弱：;第69页/共109页;第70页/共109页;第四节 生物碱的提取与分离;（1）水或酸水提取法 　原理：生物碱盐易溶于水，难溶于亲脂性溶剂 　　溶剂：0.5-1%乙酸、硫酸、盐酸等 　方法：浸渍、渗漉、煎煮 　纯化：离子交换树脂（强酸型阳离子树脂） 　　　　　有机溶剂萃取（碱化－亲脂性溶剂萃取）;第73页/共109页;（2）醇类溶剂提取法 　原理：游离生物碱及生物碱盐均易溶于醇 　　溶剂：乙醇、甲醇、酸性醇等 　方法：浸渍、渗漉、回流等 　纯化：浓缩，酸水-碱化-亲脂性溶剂萃取;第75页/共109页;3.亲脂性有机溶剂提取法 　原理：游离生物碱易溶于亲脂性有机溶剂 　　溶剂：碱水或水湿润后用亲脂性溶剂提取 　方法：冷浸、连续回流等 　纯化：回收溶剂后即得总生