药理学讲稿之第三十七章 大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素.docVIP

. . 精品 精品 . 精品 第三十七章 大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素 对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。 一、大环内酯抗生素 大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征： 1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。 2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长； 3、抗菌谱窄，PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。 4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。 5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失； 以红霉素作用应用广。 红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。 特点： 1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。 现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂： 红霉素肠溶片：糖衣片 琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害 无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大 2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性； 3、抗菌谱：与PG相似，略广， （1）对G+的强大的抗菌作用； （2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效 4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药； （2）百日咳； （3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。6、毒性低，不良反应少，大剂量用药可出现胃肠道反应，无味无霉素会有肝损害——GPT升高，发热、黄疸等——肝病或肝功能不全者慎用。 罗红霉素（严迪）：与红霉素相似，对酸的稳定性好，口服吸收血药浓度高，半衰期长，1-2次/日。 . . 精品 精品 . 精品 阿奇霉素：商品名希舒美，有口服片剂、注射用混悬剂和静滴用剂型。 1、耐酸，可口服，吸收较好，半衰期长， qd； 2、对G+和G-垧氧菌及厌氧菌均有较好的体外抗菌活性，对沙眼衣原体、梅毒螺旋体、支原体、边团菌、淋球菌的活性比红霉素强；其中突出的是它对嗜血杆菌属（流感和副流感）、卡拉莫拉菌及军团菌属的抗菌活性比红霉素强2-8倍，对肺炎支原体的活性比红霉素强10倍。 3、多用于敏感菌所致的多种感染及对边团菌肺炎、沙眼衣原体、支原体、淋球菌及尿路感染效好。500mg qd 连续3天。 乙酰螺旋霉素：是螺旋霉素的乙酰化产物， 特点：1、耐酸，口服有效，吸收好，脱乙酰基而释出螺旋霉素，分布广。 2、抗菌活性较弱，与红霉素相似或略低于，临床上主要用于G+引起的呼吸道和软组织感染。 交沙霉素： 特点：1、对G+菌、厌氧菌作用好； 2、对部分耐红霉素的金葡菌有效——红耐药时可选用本品。 麦迪霉素：抗菌性能与红霉素相似或弱，但价格贵，少用——红霉素耐药菌感染； 二、林可霉素类（包括林可霉素和克林霉素）： 特点：1、均是由链丝菌产生，林可 7位-OH，克林为Cl，前者注射，后者可口服，作用更强，毒性低； 2、对G+菌（耐药菌）效好，对G-无效； 3、抑制菌体蛋白质合成——50S亚基——肽酰基转移酶——肽链延伸受阻——与红霉素作用位点同，不能合用； 4、易渗透到骨组织和关节腔，——骨组织中浓度较高（血药浓度的1/3）——敏感菌引起的急慢性骨髓炎和关节感染。 三、万古霉素和去甲万古霉素： 由东方链球菌产生的抗生素，属于多肽类化合物，不能口服——注射给药； 两药作用相似，后者略强，特点： 1、对G+菌作用强，G-菌和分枝杆菌作用差（耐药） 2、抑制细菌细胞壁的粘肽合成——抑制细菌细胞壁合成的胞浆膜阶段 青霉素——胞浆外； 3、不易产生耐药性，与其他抗生素之间无交叉耐药性； 4、不良反应有耳毒性， 5、临床上主要用于耐青金葡菌引起的严重感染（肺炎、假膜性肠炎、心内膜炎、结肠炎、败血症等）。 . . 精品 精品 . 精品 课后练习： (一)单项选择题 1. 在下列临床常用的抗菌药中，属于主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素为( ) A.红霉素