血栓性微血管病 .ppt

血栓性微血管病 ppt课件 临床表现 Verotoxin相关的典型HUS 不典型HUS 急性TTP 复发性TTP、家族性TTP/HUS Verotoxin相关的典型HUS 多由E.coli O157:H7感染 感染源：未煮熟的牛肉↑ 流行性 与年龄相关：＜5岁为6.1/百万；50-59岁为0.5/百万 D+HUS 90%可以完全恢复 便培养E.coli O157:H7阳性 不典型HUS 与D+HUS不同 严重胃肠道症状 急性无尿 恶性高血压 50%→ESRD 儿童S. Pneumoniae相关HUS 急性TTP 突发神经症状 紫癜 发烧 血栓性微血管病 溶血性尿毒症综合征 血栓性血小板减少性紫癜 恶性高血压 硬皮病肾危象 妊娠肾病 药物性内皮细胞损伤 背景 A 16 year old girl anemia, petechiae, fever and renal involvement “Acute febrile pleiochromic anemia withy hyaline thrombosis of terminal arterioles and capillaries” Moschowitz Arch Intern Med 1925;36:89-93 Four similar cases Anemia and thrombocytopenic purpura Thrombi---agglutinating platelets Baehr et al. Trans Assoc Am Phys 1936;51:43-58 Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) Hemorrhagic diathesis Generalized platelet thrombosis Singer et al. Blood 1947;2:542-554 Thrombotic microangiopathy (TMA) Symmers. Br Med J 1952;2:897-903 Hemolytic uremic syndrome (HUS) Thrombocytopenia Coombs negative hemolytic anemia Renal failure Gasser et al. Schweiz Med Wochenschr 1955;85-905-909 HUS 血栓性微血管病 TMA TTP H因子 突变 硬皮病 妊娠 恶性 高血压 血管炎 肿瘤/化疗 其它 移植 发病机制 Triggers of vascular injury Viruses (HIV) Bacterial verotoxins/endotoxins Antibodies and immune complexes Drugs Congenital predisposing conditions Decreased C3 levels Decreased factor H bioavailability/activity Abnormal vWF cleaving protease activities vWF gene mutations (?) Loss of endothelial thromboresistance Leukocyte adhesion to damaged endothelium Complement consumption Enhanced vascular shear stress Abnormal vWF fragmentation 血栓性微血管病（TMA） 一、内皮细胞损伤 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏 抗体及免疫复合物 药物 大肠杆菌 Verotoxin-producing E. coli (VTEC) 感染 E. coli---O157:H7 有腹泻、出血性结肠炎的HUS（D+HUS） 90%为VTEC感染 其中70%为O157:H7 VTEC Verotoxin 与粘膜细胞受体结合 细胞死亡 腹泻 粘膜血管网 O157:H7 出血性结肠炎 Verotoxin进入肠道血 循环与粒细胞结合 血管内皮系统 HUS 产神经氨酸酶（neuraminidase）肺炎链球菌 RBC、PLT和内皮细胞膜均有TF （Thomsen-Friedenreich）抗原 TF抗原被N-乙酰神经氨酸酶所覆盖 正常人存在IgM抗TF抗原的抗体 神经氨酸酶降解N-乙酰神经氨酸酶使TF抗原裸露 神经氨酸酶 RBC ? PLT ? 内皮细胞病 HUS vWF剪切酶 ADAMTS13