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心血管事件 因为在利妥昔单抗输注过程中可能会发生低血压，所以在进行利妥昔单抗输注之前12 小时以及输注过程中，应该考虑停用抗高血压药物。 在采用利妥昔单抗治疗的患者中，曾经发生过心绞痛或者心律失常等事件，例如心房扑动和纤颤，心力衰竭或心肌梗死。因此，对于具有心脏病史的患者应该进行密切的监测。 Internal use only. * 乙型肝炎病毒感染 在服用利妥昔单抗的研究对象中，一些病例报告了包括暴发型肝炎在内的乙型肝炎病毒（HBV）再激活（有些情况是致命的），尽管大部分研究对象同时还暴露于细胞毒化疗。潜在的疾病状态和细胞毒化疗与报告事件混杂在一起。 对于乙型肝炎高危患者而言，在开始利妥昔单抗治疗前应考虑进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查。乙型肝炎病毒携带者和具有乙型肝炎病史的患者在使用利妥昔单抗治疗期间和治疗后几个月内，应密切监测活动性HBV 感染的临床体征和实验室指标。若患者发生病毒性乙肝，应中断利妥昔单抗和任何伴随化疗，并进行包括抗病毒治疗在内的治疗。有关患者产生继发 HBV 复活后肝炎恢复利妥昔单抗治疗的安全性资料尚不充足。 Internal use only. * 非霍奇金淋巴瘤产品知识 带着问题听培训 为什么CD20是B细胞的理想目标抗原？ 美罗华的作用机制是什么？ 美罗华的安全性如何？ 一旦发生美罗华输注反应该如何处理？ 美罗华用法、用量？保存、包装？ Page* B细胞系中的抗原表达 浆细胞样B细胞 ±CD5 CD19 CD20 CD22 CD52 浆细胞 前-前B细胞 前B细胞 成熟B细胞 中期B细胞 干细胞 Burkitt’s, FL, DLCL, HCL 急淋,慢淋,幼淋 WM MM Burkitt’s淋巴瘤 FL:滤泡性淋巴瘤 DLCL:弥漫大细胞性淋巴瘤 HCL:毛细胞性白血病 WM:华氏巨球蛋白血症 MM:多发性骨髓瘤 CD20-理想的靶抗原 仅在会导致发生B细胞淋巴瘤的各个发育时期的B淋巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达 95%的B细胞性淋巴瘤细胞表达CD20抗原 抗原无突变或变异 CD20与抗体结合后抗原不会脱落,隐匿或修饰 外周血中没有游离的CD20抗原，不会发生”游离抗原”与抗体竞争结合的情况 Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17. B细胞恶性疾病中CD20的表达 0 100 200 300 400 500 Burkitt’s 淋巴瘤 慢淋 前驱淋巴细胞白血病 滤泡性淋巴瘤 毛细胞白血病 大细胞淋巴瘤 LP/Waldenstrom’s 套细胞淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 小裂细胞 Adapted with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17. 平均 荧光道数 美罗华人/鼠嵌合单克隆抗体 鼠可变区Fab，与B细胞上的 CD20特异性结合 人恒定区kappa 人IgG1Fc段与人 效应机制协同作用 嵌合性IgG1 Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165. 美罗华与宿主免疫效应细胞的相互作用 Adapted from Male et al. Advanced Immunology. 1996;1:1. 恶性B细胞 CD20 美罗华 美罗华 CD20 补体 杀伤性 白细胞 美罗华的细胞毒机制 ADCC (抗体依赖的细胞毒作用) CDC (补体依赖的细胞毒作用) Apoptosis (诱导肿瘤细胞凋亡) Sensitize (使肿瘤细胞对化疗药物增敏) Fc 区 抗原 B 细胞 抗体 NK 细胞 Fc 受体 (Fc.RIII) 颗粒 小孔 (穿透素) 释放穿透素; 颗粒酶,细胞因子 颗粒酶, 细胞因子, 水,离子 细胞溶解 ADCC Fc 区 抗原 B 细胞 抗体 C1 C1q C1s C1r 小孔 释放蛋白水解素 细胞溶解 CDC 水,离子 Apoptosis 抗原 B 细胞 抗体 0.0001 0.004 0.0015 0.0027 0.0456 0.0263 36 5 7 28 4 0.6 50 40 43 53 27 8.5 泰素帝 蓖麻蛋白 肿瘤坏死因子-α 阿霉素 顺铂 依托泊甙 P值 ＋美罗华 －美罗华 细胞毒药物 细胞毒性% Demidem et al. Cancer Biother Radiopharm. 1997;12:177. Sensitize 血