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第五章--补体系统会计学第1页/共36页第五章 补体系统(Complement)第一节 补体概述第二节 补体激活第三节 补体系统的调节第四节 补体的生物学意义第五节 补体与疾病的关系第2页/共36页第一节 补体概述补体的发现： 十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement, C)。定义 存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成分，故被称为补体系统（complement，C）。C1~C9,B、D、P因子，MBL，MASPCR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR等C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶,MCP, DAF, HRP 第3页/共36页（一）补体系统的组成：1.补体固有成份： 2.补体受体(CR)： 3.补体调节蛋白：1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（q r s）、C2…C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因子、H因子、MBL等。3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。第4页/共36页（二）补体的命名：（三）补体的理化性质与生物合成：第5页/共36页1.补体的理化性质 补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。 在生理情况下，多以酶前体形式存在。 多数补体对热不稳定，56℃，30min灭活。2.补体的生物合成 约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成，在组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。 第6页/共36页第二节 补体的激活 激活过程依据起始顺序的不同，可分为三条途径： 由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径(classical pathway)； 由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL 途径（mannan-binding lectin pathway ）； 病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途 径，称为旁路途径（alternative pathway) 。第7页/共36页 共同的末端通路（terminal pathway），即膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC）的形成及其溶解细胞效应。 #在发挥抗感染作用过程中，最先发挥作用的是旁路途径和MBL途径，最后才是经典途径。(一)补体活化的经典途径：第8页/共36页1.激活物：抗原-抗体复合物（immune complex, IC）2.参与成分：C1-C93.激活条件：* IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1 ；* IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子（五聚体）；* 游离的或可溶性抗体不能激活补体。(一)补体活化的经典途径：第9页/共36页4.活化过程： 1)识别阶段：C1（ C1q ）(图)与抗原抗体复合物中Ig的补体结合位点相结合至C1酯酶形成。 2)活化阶段： C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b） 。 3)膜攻击阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结成C5b-9，即形成攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）。MAC的效应机制：MAC在胞膜上打孔（内径11nm）胞内渗透压下降细胞溶解识别C1q : r : s Ca2+ Ca2+活化Mg2+C4b + C2C4C4b2b（C3转化酶）C4b2b3bC4aC2a（C5转化酶）C3C3bC3aC5细胞溶解C5b-C6,7,8,9攻击C5a第10页/共36页补 体 活 化 的 经 典 途 径Ig M / Ig G -Ag复合物第11页/共36页(二)旁路激活途径：1.激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。2.含有一个C3活化的正反馈调节环路。3.产生C3转化酶和C5转化酶4.C1,C4和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与5.在感染早期为机体提供有效的防御机制。6.旁路途径的（激活与调节）特点：*旁路途径可以识别自己和非己；*旁路途径是补体系统重要的放大机制。7.激活过程：C6 C7 C8 C9 C3bBb3b（C5转化酶）第12页/共36页C5b~9 MAC C3 C3bC5C5bLPS，多糖，凝聚Ig等活 化 C3 C3b C3bBb（C3转化酶）细胞溶解C3aB因子 D因子 旁路途径第13页/共36页(三