第五组血友病问题讨论.pptxVIP

血友病讨论 —— Case Q3;舅舅;同胞兄弟的情况;Question 3;A:hFIX gene B:age-related pattern of its expression;雄激素在青春期的作用;研究历史;1988 年Reitsma 首次证实hemophilia B Leyden 的发病原因是hFIX 基因的-20 位发生T→A 的突变, 该突变会造成基因表达由组成型向激素依赖型转变。 Renjnen 等人研究后发现- 20 位的突变破坏了肝核因子-4( HNF-4)的结合位点。HNF-4 属于类固醇激素受体超家族, 它与启动子结合后可以反式激活hFIX 基因，当该结合位点被破坏后HNF-4 则只能在类固醇激素存在的情况下才能对启动子起作用。 ; 随后在其他的研究中又陆续发现了多个类似的启动子区域突变, 这些突变产生的机制完全一致, 但导致的临床症状却有很大的差异。大多数的启动子区突变患者发育前的hFIX 活性水平很低, 而-6 位G→A 的患者症状却相对较轻, 其中的具体机理目前仍不清楚。 ——人凝血因子IX 突变型研究现状 ;原理：基因表达由组成型向激素依赖型转变;*hFIX依赖年龄的表达模式