米力农临床应用.pptxVIP

米力农临床应用会计学第1页/共36页主要内容力康的药理机制及特点1力康的药动学特点2力康的临床适应症3力康的使用原则4用法用量及注意事项65小结第2页/共36页正性肌力药物Ⅰ. 洋地黄毒甙类：地高辛、西地兰Ⅱ. 非洋地黄毒甙类 ? 儿茶酚胺类 ： 肾上腺素.去甲肾上 腺素. 多巴酚丁胺、多巴胺. ? 磷酸二酯酶抑制剂： 氨茶碱 氨力农米力农 ? 钙增敏剂 ： 左西孟旦第3页/共36页鲁南力康：强心+扩血管磷酸二酯酶ⅢPDEIcAMP ↑心肌血管平滑肌、支气管平滑肌收缩舒张肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化肌浆网激活Ca2+-ATP酶激活膜上Na-K-ATP酶Ca2+ ↑Ca2+ ↓肌浆网摄取和释放Ca2+增加,舒张功能改善平滑肌松弛，血管扩张 、支气管扩张、氧合指数改善使肌纤维收缩加强,收缩功能改善第4页/共36页改变心肌细胞炎症和凋亡因子重度心衰（EF:16%，CI: 1.81 L/min/m2）n=10; 米力农：0.25 ～ 0.5 μg/kg/min civ 24 h. 检测米力农用药前后的炎症因子和细胞凋亡因子的改变。脑钠素水平下降55%肿瘤坏死因子下降53%IL-6下降56%Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67第5页/共36页改善心肌细胞炎症和细胞凋亡因子细胞凋亡抑制因子提高18%细胞凋亡因子下降20% 短期应用米力农不会促进心肌坏死，而且可以进一步改善心肌炎症因子和细胞凋亡因子，促进心肌细胞向好的方面发展。 该试验也首次证实了短期应用米力农可改善心肌细胞的凋亡因子。Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67第6页/共36页药理学特点1不增加心肌耗氧量改善舒张功能23强效扩血管4改善神经内分泌第7页/共36页主要内容力康的药理机制及特点1力康的药动学特点2力康的临床适应症3力康的使用原则4用法用量及注意事项65小结第8页/共36页药动学特点——半衰期短半衰期（T1/2）健康成年人0.3h心衰患者2.3h儿童1.86h新生儿3.15h肾功能不全Ccr60Ccr301.8倍3.2倍第9页/共36页在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（0.5μg/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。动物学试验证实，米力农用药剂量≤ 1.13mg/kg/d不会出现明显不良反应；12mg/kg/d未见致畸作用，但妊娠期妇女安全性评价尚不充分，因此应当慎用。第10页/共36页主要内容力康的药理机制及特点1力康的药动学特点2力康的临床适应症3力康的使用原则4用法用量及注意事项65小结第11页/共36页临床应用急性心力衰竭正性肌力药物血管扩张剂慢性心衰急性失代偿期低心排综合症急性肺动脉高压血管扩张剂防治脑血管痉挛第12页/共36页The PROMISE Study Research国外promise临床实验证实长期口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因的死亡率Ⅲ、Ⅳ级重度心衰（NYHA分级）每日口服米力农40mg平均6个月Packer M,Carver JR,etal. N Engl J Med. 1991,325(21):1468-75 第13页/共36页对比米力农与多巴酚丁胺——心衰患者预后D期心衰患者（n=112）米力农多巴酚丁胺随机、双盲0.4±0.2μg/kg/m5.4±2.5μg/kg/m随访中位时间130d生存率Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4第14页/共36页对比米力农与多巴酚丁胺——心衰患者预后n=70n=112米力农多巴酚丁胺多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率与米力农相似，甚或更高匹配未匹配生存率时间（年）时间（年）Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4第15页/共36页短期静脉应用米力农并不增加死亡率OPTIME-CHF 研究重度心衰(NYHA III or IV) ：n=951,随机双盲安慰剂试验米力农： 静脉0.5 μg /kg /min 48h (n=477),；安慰剂：n=472中位随访：60 d；60-day mor