免疫缺陷及应用.pptxVIP

医学免疫学免疫疾病湖北医药学院免疫教研室 陈俊目的要求1、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和肿瘤抗原的概念；2、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基本特征；肿瘤逃避机体免疫的主要机制；3、了解：常见的免疫缺陷病和自身免疫性疾病；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗原则；肿瘤抗原的分类；一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、肿瘤免疫一、免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease IDD） 是由于遗传因素或其他多种原因造成的，免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的，免疫成分缺失或功能障碍所引起的临床综合征。分类原发性（先天性）PIDD继发性（获得性）AIDD体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷原发性（一） IDD共同特征： ⅰ易并发感染 ⅱ易发生恶性肿瘤 ⅲ易自身免疫性疾病 ⅳ多有遗传倾向 （二）、原发性免疫缺陷 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。分类：特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）非特异性免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）①原发性B细胞缺陷 特点：外周血Bcell数量减少，Ig下降或缺如 发生机制：B细胞分化、发育障碍、Th功能低下 1）Bruton病（x-性联低丙种球蛋白血症） 2）选择性IgA缺陷症 3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 ②原发性T细胞缺陷特点：对胞内菌易感性增高;生长发育延迟;恶性肿瘤发生率高;外周血T细胞下降，DTH反应阴性等发生机制：T细胞分化、发育障碍 1）DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不全，III、IV咽囊综合症） 2）T细胞表面分子结构和功能缺陷 ③联合性免疫缺陷病 1）X性连锁隐性遗传 2）伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病④吞噬细胞功能缺陷 特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷 临床：慢性肉芽肿 机制：中性粒细胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依赖杀菌能力减弱 ⑤补体系统缺陷机制：补体成分、调控蛋白遗传性缺陷临床：遗传性血管神经性水肿--C1INH缺乏，血管扩张，毛细血管通透性增高，皮肤、粘膜水肿（三）获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 机体感染HIV所致的一组临床综合征，可出现细胞免疫严重缺陷，机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变等。特征： 以CD4+T细胞减少为主要特征 病人多死于肿瘤或感染 AIDS的传染源：1.无症状携带者 2.AIDS患者AIDS传播方式: 1.性接触感染 2.血液感染　 3.垂直传播 病原学： RNA逆转录病毒 HIV 分 ： HIV-1和HIV-2两型 主要流行HIV-1发病机制及免疫学异常 感染宿主细胞导致（1）病毒大量复制，细胞死亡（2）细胞间融合 （多核巨细胞，细胞死亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置 Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活 Mφ ， IL-1，TNF-a升高 NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高（四） 免疫缺陷病的治疗原则①控制感染②免疫重建③基因治疗④免疫制剂二、自身免疫性疾病（一）概念和基本特征自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID） 是指由于过度而持久的自身免疫应答，导致自身组织损伤和（或）功能障碍而引起的一类疾病。基本特征：1.?患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答 性T淋巴细胞2. 自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞作用于表达 相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍3. 动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4. 病情转归与自身免疫反应的强度密切相关5.?反复发作、慢性迁延6.?有遗传倾向，易发生于女性（二）、自身免疫病的分类器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起；器官非特异性自身免疫病（non-organ specific autoimmune disease）：又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织；（三）、损伤机制及典型疾病机制： 自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介导的自身细胞或自身成分发生的免疫应答 与某些超敏反应发病机制相同典型疾病：自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease）（四）、发病相关因素确切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原的改变 分子模拟2、免疫系统方面的因素 免疫忽视的打破 表位扩展3、遗传因素（五）、治疗原则1、预防和控制微生物2、应用免疫抑制剂3、应用细胞因子及其受体的阻断剂4、重建对自身抗原的特异性免疫耐受三