药物化学 抗抑郁药.ppt

还原产物 双吗啡（伪吗啡） N-氧化吗啡 3.脱水及分子重排 生成阿朴吗啡 –对呕吐中枢有显著兴奋作用 –临床上用作催吐剂 阿朴吗啡的性质 阿朴吗啡的性质 -具邻苯二酚结构易被氧化 -可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色 4.吗啡的鉴别反应 a, 铁氰化钾+三氯化铁作用 b, 中性三氯化铁试液 c, 甲醛硫酸试液 d, 钼酸铵硫酸溶液 e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f, 亚硝酸反应 鉴别反应 鉴别反应 a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾 ??-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色 -可待因无此反应 B, 中性三氯化铁试液 –呈蓝色 C, 与甲醛硫酸试液（Marquis反应） -呈蓝紫色 D, 与钼酸铵硫酸溶液（Fr?hde反应） -显紫色，继变蓝色，最后变为棕色 吸收与代谢 口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 –故常皮下和肌肉注射 60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 1%脱甲基为去甲基吗啡 –去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出 作用 镇痛、镇咳和镇静作用 用于抑制剧烈疼痛 –麻醉前给药 吗啡具有的手性碳个数为 　　　A.二个 B.三个 　　　C.四个 D.五个 　　　E.六个 喷他佐辛 镇痛新 属苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 苯吗喃类（Benzomorphans） 苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。 1.结构命名 中文化学名: (±)-1, 2, 3, 4, 5, 6-六氢-6, 11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2, 6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇 2.喷他佐辛结构分析 母环 3-苯并口丫辛因 3.结构特点 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 环上6，11位甲基呈顺式构型 用消旋体 4.鉴别反应 本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色. 5.喷他佐辛药理药效 阿片受体部分激动剂 作用κ型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 –效力为Morphine三分之一 –为Pethidine的三倍 优点副作用小，成瘾性小 目前镇痛药研究方向 寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药 目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与σ受体结合，产生致幻等副作用 寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药 第六节 中枢兴奋药 主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 中枢兴奋药的分类 依药物选择性和用途分类 按照化学结构及来源分类 依药物选择性和用途分: 1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药) –咖啡因、哌醋甲酯等 2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人) –尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物(促智药) –吡拉西坦、甲氯芬酯等 按照化学结构及来源分类 ??生物碱类 咖啡因 ??酰胺类衍生物 吡拉西坦 ??苯乙胺类 盐酸哌甲酯 ??其它类 盐酸甲氯酚酯 课本P51-52 主要学习内容 1，咖啡因 　 2，吡拉西坦 三甲基黄嘌呤 一、咖啡因 caffeine 1.结构和命名  中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate 结构特点 -1H- 嘌呤-2，6-二酮 黄嘌呤 三甲基黄嘌呤 咖啡因 咖啡因母体 2.理化性质 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应  碱性 极弱， –pKa(HB+) 0.6 –与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性  水解开环（酰脲结构） –对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭. –石灰水无影响。 鉴别反应 碘试液反应–饱和水