新冠治疗药物奈玛特韦利托那韦片（Paxlovid）使用及合理用药培训课件.pptVIP

新冠治疗药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）合理用药培训 主讲：药剂科 XXX 2022年 月 日 面对新冠疫情再次肆虐，2022年2月11日，国家药监局应急附条件批准新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即 Paxlovid）进口注册。 2022年3月15日，国家卫健委发布了新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)作为新型的特异性抗新冠病毒药物被首次写入诊疗方案。 为什么Paxlovid可以用于抗新冠病毒治疗？ Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物。其中一片是奈玛特韦（Nirmatrelvir，150mg），是一种新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制剂。 3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶，奈玛特韦通过抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒复制；另一片是利托那韦（Ritonavir, 100mg），为HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A4（细胞色素P450 3A4酶）抑制剂。 虽然利托那韦对SARS-CoV-2 Mpro无活性，但可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢，以帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。 是不是可以提前服用该药预防新冠？ 答案是否定的。 基于现有证据，无论是美国EUA紧急使用的适应症还是我国第九版指南，均明确提示Paxlovid的适应症是用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤）。 且基于该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。 因此，特别提醒，该药作为一种应对重症患者的后备手段，不是用来预防的，而是用来治疗的。 Paxlovid在治疗新冠肺炎患者中的疗效如何呢？ 基于2021年12月中旬官方数据报道，与安慰剂相比，该药在住院或死亡风险高的成人感染者可降低新冠相关住院或死亡风险89%（出现症状后3d内）和88%（出现症状后5d内）。 Paxlovid对65岁或以上患者的相对风险降低率为94%。 住院或死亡风险低的成人感染者的试验中期数据表明，治疗组的住院率比安慰剂组降低了70%，无死亡病例。 而对于已接触病毒人群的暴露后预防的相关研究还在进行中。 适应症 用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤）。 该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。 因此，该药作为一种应对重症患者的后备手段，不是用来预防的，而是用来治疗的。 药理作用 奈玛特韦是一种新开发的抗病毒药物，通过抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）而起作用，而利托那韦是一种已在临床使用的HIV-1蛋白酶抑制剂，其本身对于SARS-CoV-2Mpro并没有活性，但利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而增加其血浆浓度。 用法用量 奈玛特韦片/利托那韦片为奈玛特韦片150mg和利托那韦片100mg组成的组合包装，奈玛特韦片必须与利托那韦片同服，推荐剂量为奈玛特韦300mg（150 mg×2片）联用利托那韦100mg（100 mg×1片），每12小时1次口服给药，连续服用5天。 在COVID-19 确诊以及出现症状后5d内尽快服用本品。每次服药粉色片2片，白色片1片，共3片口服，早晚各一次。 注意事项 1.如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。 2.对于中度肾功能不全（eGFR ≥30至60 mL/min）的应调整剂量：150 mg奈玛特韦和100 mg利托那韦，每日两次，持续5天。 3.不建议有严重肾功能不全（eGFR30mL/min）的患者使用。 4.不推荐用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者。 不良反应 本品常见不良反应有腹泻、味觉倒错，偶见消化不良、胃食管反流、呕吐、肌痛、头晕以及转氨酶升高。 药代动力学特点 吸收：同时服用300mg奈玛特韦片和100mg利托那韦片后，奈玛特韦片约在给药后3h达峰，利托那韦片约在给药后3.98h达峰。 分布：在健康成人中，奈玛特韦的血浆蛋白结合率为69%，全血/血浆浓度比为0.60，利托那韦的血浆蛋白结合率为98%~99%，红细胞/血浆浓度比为0.14。服用3d后奈玛特韦和利托那韦的表观分布容积分别为104.7L和112.4L。