精神类药物所致精神障碍陕西省精卫生中心主任医师王新瑞.ppt

文献报道氯丙嗪所致精神运动兴奋，患者女性，35岁，临床诊断为精神分裂症。给服氯丙嗪治疗，当剂量至300mg/d，4天后自感周身发热，大汗淋漓，性欲望强烈，想脱衣服，想间男朋友，因此焦虑不安，来回走动，给加苯海索6mg/d后在未出现。可能与氯丙嗪阻断了多吧胺D2受体，导致节前神经元脱抑制性兴奋，释放乙酰胆碱，激动节后神经元，释放NE和乙酰胆碱有关。NE能激活脂肪细胞上的 ?2受体，出现发热和大汗。苯海索有抗乙酰胆碱作用，故精神运动兴奋缓解。 处理：确诊为药源性兴奋躁动者，应立即酌情减药、停药、静脉输液，加速药物排泄，减低血浓度。减药者见效较慢，停药者见效迅速。兴奋躁狂症状缓解后，逐渐缓慢加用精神药物或改用化学结构不同的其他精神药物。必要时可给予苯二氮唑类（BDZ）口服、肌注或静注，劳拉西泮(lorazepam)1-2mg,in,2-3c/d;或氯硝西泮（clonazepam）2-4mg口服，或1-2mg,im,或iv,2-3c/d,有较好控制精神运动兴奋作用。有惊厥药卡西平(carbamazepine)、丙戊酸钠(valproat sodium)有利于控制激动和暴力行为。 5，药源性精神病性症状加重 抗精神病药能使精神病性症状加重（包括阳性精神症状和阴性精神症状）。此属药源性精神障碍的一种表现，往往被误认为剂量不足，盲目加大剂量，其结果不但使精神症状未减轻，反日更加严重。 在使用抗精神病药治疗精神分裂症的过程中，可出现新的幻觉或妄想，或原有的幻觉妄想加重。单纯性精神分裂症，在抗精神病药的过程中，如出现幻觉或妄想，均应考虑是否与用药有关。如果采用多药联合治疗，问题就更加复杂，须仔细观察和鉴别，必要时可采用停药观察。 上述两种精神状态（4、5）比较容易识别，如确定为药源性者，及时停药或大剂量减药，并给予静脉输液，加速药物排泄，其症状会很快缓解。文献报道1例，男，42岁。精神分裂症10余年，以往用氯氮平治疗精神症状可以控制，由于尿频，改用利培酮4mg/d，治疗效果不佳，且症状加重。表现思维谎缪离奇，自认为是菩萨转世，来拯救普天下受苦大众的，自觉有人捂住他的鼻子，不让他呼吸，要害死他，情绪不稳，苦笑无常，如此状态持续了45天之久。改服氯氮平以后症状消失。 6，药源性恶性综合症（drug-induced malignant syndrome,DMS） 药源性恶性综合征是一种少见的、严重的不良反应，发生率为％。主要见于抗精神病药，抗抑郁药也可引起药源性恶性综合征。抗精神病药引起的以意识障碍、肌张力增高、高热、大汗和植物神经功紊乱、骨骼肌张力增高各椎体外系反应主要临床特征。严重并伴有肌肉溶解症和肾衰竭，不经及时处理会出现抽搐，昏迷死亡。经妥善处理后可完全恢复。多见于氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静药物治疗时。 病 因：1.长期大量应用抗精神病或抗抑郁药，或短期内加速增加剂量或采用注射给药；2.联合使用以上抗精神病药或联合应用锂盐或抗抑郁药，患有脑器质性疾病者，使用抗精神要和抗抑郁药容易发生；4.水和电解质絮乱、体力消耗及恶性病质者；5.气候炎热的夏季较发生。 发病机理：由于大剂量神经阻带剂（DA阻带剂），使DA的黑质纹体通路即其他通路迅速被阻断，导致肌张力增高，产生大量热量，加之体温调节中枢受抑制而出现高热，为了降温，机体大量分泌汗液，引起机体水、电解质平失调，脑水肿。加之此时中枢神经系统递质出现不平衡，引起植物神经功能絮乱和意识障碍，最后导致抽搐、昏迷死亡。 临床表现：急性起病，最快的在用药后几小时即出现症状，尤其是在氟哌丁醇快速静脉注射时。首相出现的症状是肌强直、颤动、高热、流延。体温多达39℃以上，大汗淋漓。植物神经功能不稳定，心跳忽快忽慢、血压忽高忽低、瞳孔忽大忽小、排尿困难或尿渚留，严重是尿失禁。意识障碍，可从嗜睡到昏迷、谵妄，有的出现躁动不安或抽搐。由于大量出汗，使水、电解质絮乱，导致尿少、尿闭、肾功能障碍、脑水肿和呼吸循环衰竭。 实验室检查：血肌酸磷酸激酶（CPK）明显增高，通常大于3334nmol/L，重者达1667nnmol/L，WBC升高，中性WBC升高，转氨酶和非蛋白氮升高，尿糖，尿蛋白阳性，血沉快，CO2结合率下降。 诊 断： 1.近期有使用抗精神药抗抑郁药史； 2.肌张力增高和震颤； 3.高热（﹥39℃）； 4.植物神经系统功能不稳定，心率﹥90℃/min呼吸﹥25℃/min、血压波动、大汗、尿失禁； 5.明显意识障碍或谵妄状态；6.血CPK明显增高、WBC升高。 治疗： 一旦发生药源性恶性综合症应积极处理：1.立即停药；2. 补充足够的液体，加速药物排泄，维持水、电解质和酸碱平