药物代谢反应.pptxVIP

1;第一节 概述;药物的代谢通常分为两相： 第Ⅰ相--官能团化反应：在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第Ⅱ相--结合反应，将第Ⅰ相中产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 ; ; 一、细胞色素P450酶系;CYP450主要是通过“活化”分子氧，使其中一个氧原子和有机物分子结合，同时将另一个氧原子还原成水，从而在有机药物的分子中引入氧。 ;二、还原酶系;三、过氧化物酶和单加氧酶;单加氧酶中除了CYP450酶系外，还有黄素单加氧酶和多巴胺β-羟化酶。 FMO和CYP450酶系一起共同催化药物分子在体内的氧化，但FMO通常催化含N和S杂原子的氧化，而不发生杂原子的脱烷基化反应。 ;四、水解酶;是指对药物分子进行官能团化的反应，主要发生在药物分子的官能团上，或分子结构中活性较高、位阻较小的部位，包括引入新的官能团及改变原有的官能团。 氧化反应 还原反应 脱卤素反应 水解反应;;含芳环药物的氧化代谢是以酚的代谢产物为主： 供电基使反应容易进行，生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位； 吸电基削弱反应进行，生成酚羟基在取代基的间位。 芳环的氧化代谢部位也受到立体位阻的影响，发生在位阻较小的