26.抗慢性心功能不全药.pptVIP

逆转重构的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因（参与细胞生长、分化、增生的调控） AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌基因促进细胞生长、增殖，对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚 ACEI临床应用 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率. 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一. AT1拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngII 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 药物有：氯沙坦（losartar）, 维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,厄贝沙坦（irbesartan） 3 利尿药 作用 促进水钠排泄 降低心脏的前后负荷 消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 应用： 轻度CHF，单用利尿药效果好 中度CHF，口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米 4 其他治疗CHF的药物 4.1 ?受体阻断药 对CHF治疗学概念的一大创新性转变。 机制：促使衰竭心肌细胞的?受体密度上调, 恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性 纠正由于交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，恢复心肌舒缩协调性，改善心肌弛缓性、充盈和顺应性； 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应； 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害； 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用 第26章 抗慢性心功能不全药Drugs for Congestive Heart Failure (CHF) 慢性心功能不全 慢性或充血性心力衰竭，Chronic/congestive heart failure, CHF 静脉回流正常情况下，心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要，同时出现体循环/肺循环淤血的表现。 5年存活率仅50% 症状： 动脉系统供血不足 心输出量减少；倦怠、乏力 静脉系统淤血 肺充血(劳力性呼吸困难、端坐) 肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化） 消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐） 肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退） CHF时心肌的功能和结构变化 功能变化 收缩功能障碍（心肌收缩性下降） 舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低） 血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、室压下降 ；左、右 室舒张末压、右房压升高） 结构变化 心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量减少） 心肌细胞外基质增加，心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构（心肌增重，致形态和功能改变 CHF的病程 依据症状的有无及治疗反应，可将心力衰竭分为三个阶段 无症状性心力衰竭（silent heart failure）:系指左室已有功能障碍，左室射血分数降低（LVEF50%），而临床无“充血”症状 充血性心力衰竭：系指临床已出现典型的症状和体征，即通常所指的心力衰竭 难治性心力衰竭（refractory heart failure）：系指心力衰竭的终末期，一般常规治疗无效 CHF时神经内分泌变化 早期代偿，后期恶化 交感神经系统的激活NE浓度升高: ①胞内Ca2+ ,心肌损伤；②血管收缩后负荷增加；③心率加快，耗氧量增加 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌 内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构 精氨酸加压素、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张血管等 ?受体信号转导变化 ?1受体下调，密度降低 ?1受体与G蛋白脱偶联，Gs减少 心脏对?受体激动药敏感性降低，cAMP减少 G蛋白偶联受体激酶活性增加 CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代） 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代） 神经内分泌综合调控模式（?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 加强心肌收缩力 即正性肌力作用药(positive inotropic drugs)：强心苷 、非强心苷类的正性肌力作用药（?受体激动药、磷酸二酯酶抑制药） 扩血管及逆转心肌肥厚 血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI) 降低前后负荷 扩血管药、利尿药 强心苷类：地高辛等 血管紧张素转化酶