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PAGE 1 - 论药品质量优化 药物是支持人类生存的重要一环，古今中外药品的进展和研究，就是在不断优化中提高，优级品的出现，以及“创新”药物的研制开发都是遵循了优化的过程。 在药品生产企业，处方的优化、工艺的改进，都应该在注册工艺、中间产品操纵、药品质量标准规范中探求，以国标、国家《药典》标准为准绳加以操纵其中间体及成品质量要求。企业的质量治理及技术操纵，在严格执行GMP的前提下，通过“实验研究”部门，在药品制备时，把毒性操纵在最佳范围之内，以达到“毒性低、疗效好”的目的，在探究中不断提高药品质量，就是药品优化进展科学之举。因此，药品可以通过“新产品”的问世，突破规范、刷新质量标准以不断达到质量优化的目的。 在药品质量研究的过程中，根据不同的组成元素，采取不同的优化方法，也称优选法。如排列对比、折中选取，可以以图表结合的形式加以求取，在复杂的因素中找出影响质量改进方案的最佳途径。 比如，现如今用途越来越广的甲酸钙，除可用作饲料添加剂、食品工业防腐剂、皮革工业鞣剂、石油工业钻探助剂，也是农作物的生长调节剂。甲酸钙对人畜无害，不污染环境，使用方便，其中高纯度的甲酸钙还可用做口服剂，用于治疗人体的钙缺乏症，市面上的补钙药品大多用它制成。 其中在两种生成物中氯化钠和硝酸钠在不同温度下的溶解度如下表1所示。 如表1所示，硝酸钠的溶解度比氯化钠的溶解度大得多，反应进行得更容易些，故在反应条件上氯化钙比硝酸钙更为苛刻一些，由列表对比溶解度，选择氯化钙作为起始反应物。 其次考虑影响因素，主要有反应温度、反应时间、原料的配比、用水量、反应的酸度（即pH值），本文重点列举原料的配比，考虑到此反应为可逆反应，为了保证硝酸钙充分反应，选取甲酸钠过量，分别过量为10%、20%、30%、40%、50%，小试试验中硝酸钙48g，用水量为20mL，反应温度80℃，pH≈3.5，反应时间20分钟，考察原料配比变化对制备的影响，其实验结果如表2、图1和图2所示。 由于这个反应是可逆反应，不能完全进行到底，反应物的增多有助于向生成物的方向进行，但加入甲酸钠过多，会使一定量的甲酸钠不但没有参加反应，还会混在生成物中，使产品纯度下降，虽然收率增加了，但影响了产品的质量。 由图2可以看出随着甲酸钠加入量的增多，产品纯度呈下降状态，但在甲酸钠过量10%～20%之间变化不大。由图3可以看出随着甲酸钠加入量的增多，产品收率呈上升状态，且在甲酸钠过量10%～20%和30%～50%之间变化较大。因此在选取甲酸钠的加入量时，综合以上因素，选甲酸钠过量20%为最佳甲酸钠加入量，纯度可以达到99%（以甲酸钙的含量计）以上，收率可以达到84%以上。 利用优选法，对化学合成制药工艺，如加环的环化制备岗位，在确定合理触媒、催化剂的最佳比例配方中，如何定出最佳方案，对产品质量、收率以及优级品率至关重要。在因素单一、而实验过程较为漫长的情况下，可以用数学0.618折取来优选，这样可以再省时的情况下，找出最佳选取点。如采取逐点逼近法进行实验，时间漫长，计算繁杂、准确性较差，用对折求取法，虽然比逐点逼近法好些，但不如采取0.618法更科学更有效。 在电子信息计算机软件编程中，如采纳优选法，将大大省略繁琐的数学方程，可优化程序的设置，语句命令的制定，使界面更“友好”，桌面更便捷，语言选取更恰当，数据库、XX页更有序科学，预防病毒侵入更安全，如“木马”的欺骗性，“黑客”的危害性，在“病毒”前可自动防备，U盘XX面介入时自动滤毒等等。因影响软件质量的因素多元化，就应采纳“指数方程法”从表格中屡出关系，找出关键因素，探求优化的方法来。 综上所述，药品的优化改进同电子信息计算机软件编程相同，影响药品（软件）质量因素的多元化，使得我们需要应用“优选法”找出关键因素，探求最优化的改进方法，使药品达到质量“最优化”，以减少药品对人体的不良反应，保证人类的身体健康。