硝酸酯类药物.pptxVIP

硝酸酯类药物 2 硝酸酯类的代表药物 硝酸甘油（Nitroglycerin， NTG） 硝酸异山梨醇酯（消心痛） （Isosorbide Dinitrate，ISDN） 单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN） 第1页/共15页 3 单硝酸酯及特性 ISDN在肝代谢，通过显著脱硝作用形成IS-2-MN,其余的ISDN脱硝转变成IS-5-MN，两种代谢物的比例为1 :3，后者是最终的活性化合物，虽其血管活性较前者低，即在同等血浆浓度下，IS-2-MN的降动脉压作用为IS-5-MN的2倍。但IS-5-MN的药代动力学较稳定，血浆浓度较高，由于5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用，形成游离的亚硝酸酯离子速率较慢较少，而毒性较低；口服吸收完全，无明显首次肝代谢效应（5%)，生物利用度较高；清除半衰期长，可减少日用量和延长作用时间，因此，多数的研究集中在IS-5-MN方面，目前已将有取代ISDN的趋势。 第2页/共15页 4 硝酸酯类药物的代谢 硝酸酯 进入血管平滑肌细胞，在膜上或膜附近脱氮后形成NO。 激活血管平滑肌上的鸟苷酸环化酶 催化细胞内三磷酸鸟苷转变为环磷酸腺苷 促使钙离子进入肌浆网和细胞外，造成血管平滑肌松弛，血管扩张 第3页/共15页 5 小剂量扩张静脉系统减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。 中等剂量扩张传输动脉、冠状动脉，缓解冠