《药物代谢动力学》.ppt

第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics  ;学习目标;;4;第一节 药物分子的跨膜转运;（一）被动转运（passive transport);2.简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。 药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。;简单扩散 顺差转运 不消耗能量 无需载体 无饱和性 无竞争性;简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－pKa = lg;10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时： [A- ] =[HA] 弱碱性药物则相似 10pKa -pH = 即 例：丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：10 1.4－3.4 = = 10 -2 =1/100 血浆中：10 7.4－3.4 = = 10 4 = 10000/1;简单扩散的规律 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运。 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 如弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）和弱碱药（吗啡、利血平）。 3.当扩散达到动态平衡时，弱酸性药在较碱侧的浓度大于较酸侧；弱碱性药在较酸侧的浓度大于较碱侧。如细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。 4.强酸、强碱及季胺类化合物可全部解离而难以跨膜转运。;（二）载体转运;主动转运 逆差转运 消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性;2.易化扩散 顺差转运 不消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性;第二节 药物的体内过程;;一、吸收(Absorption);18; 药物在胃肠吸收途径为：胃肠粘膜 毛细血管 门静脉 肝 体循环。 某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首过消除（first pass elimination）。 ;;（二）吸入 肺泡表面积大（200m2)、血流量大。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。 （三）局部用药 完整皮肤吸收能力很差，一般药物经皮吸收的较少，但脂溶性较高的药物如硝酸甘油、有机磷等可由皮肤吸收。 （四）舌下给药 吸收面积小，但可避免或减少首过消除。;（五）注射给药 1. 静脉给药 (Intravenous)： 直接将药物注入血管； 2. 肌肉注射 (Intramuscular)： 被动扩散＋过滤，吸收快而全；大多水溶性药可滤过； 3. 皮下注射 (subcutaneous) 4. 腹腔注射 ( intraperitoneal ) 5. 脑室内给药 (icv );The relationship between drugs concentration in blood and some characteristi