生物制药工艺学：发酵工程.ppt

* * 加入图形：单细胞蛋白/酵母、虫草、灵芝 * 加入酶的图形 * 图形制作的方式来阐述。 * * 2. 连续发酵：连续发酵是指在培养过程中，连续地向发酵罐中加入培养基，同时以相同的流速从发酵罐中排出含有产品的培养基的发酵方式。一般连续培养方式很多：搅拌发酵罐和管式反应器；恒化和恒浊；循环式和非循环式；单级和多级。 * 连续发酵 先作分批培养，让 微生物生长繁殖达到一定程度，并进 入产物合成期，然后开始以恒定的流 量向发酵罐流加培养基，同时以相同 的流量排放培养液，使发酵罐内培养液的体积保持恒 定，微生物能持续生长并合成产物。 进行单级连续培养时，流出的培养液进行固液分离 后，经浓缩的细胞悬液再被送回发酵罐中的方法。 把多个发酵罐串连起来，第一个罐的情况 与单罐培养相同，以后下一 罐的进料便是前一发酵罐的出料，这样就 组成了多级串联连续培养。 循环式 单级连 续培养 多级串联 连续培养 非循环式： * 3．补料分批发酵 在分批培养过程中，间歇或连续地补加新鲜培养基，而不从发酵罐中间断地放出培养液的培养方法。 工业上利用分批补料培养以消除阻遏并保持通气条件。分批补料培养还可以防止培养基中某一组分的毒性。 * * 常用的发酵设备 * 典型发酵罐示意图 电动机 pH检测及 控制装置 培养液 无菌空气 排气口 冷却水出口 冷却水进口 搅拌器 加料口 放料口 * 发酵罐 * 发酵的工艺控制 发酵过程需在以下方面监控，这些指标已经实现在线自动化。 1. 温度 升、降温度是通过发酵罐的夹套或换热蛇管 （排管）中的蒸汽或制冷剂，与发酵液进行热交换实现的。 2.溶氧 通风搅拌增加溶解氧 3.pH 调节方法为加酸、碱或稀释。 以上三项使用传感器监控。 4.泡沫 发酵过程产生过多泡沫会影响发酵正常进行，加入消泡剂可以减少泡沫生成。 5.中间产物 要使微生物和动植物细胞的代谢朝着所需的方向进行，应用细胞代谢调控知识引导，否则会出现过多的副产物。 6.杂菌污染 非发酵使用的微生物会随时进入发酵罐。确保菌种扩大期间无杂菌培养是最关键的一步。发酵期间杂菌污染要及时发现和消除。 * 发酵产物的类型 微生物菌体：经过培养微生物 并收获其细胞作为发酵产品。 虫草头孢菌菌丝体 面包酵母 * 微生物的代谢产物 在微生物对数生长期中产生的代谢产物对菌体的生长繁殖时必需的，这些产物称为初级代谢产物。 氨基酸、核酸、蛋白质、脂质、碳水化合物 诱变的变异菌株和改良培养条件得到更多的产物。 * 微生物的次级代谢产物 在菌体生长的稳定期，有时一些菌体能合成在生长期中不能合成的，与菌体的初级代谢不直接相关的物质，这些物质称为次级代谢产物。 抗生素 生物碱、激素 * 微生物酶 通过获取微生物的酶作为作为发酵产品。 广泛的用途 种类多、 品种多、生产容易、成本低 * 微生物转化产物 B化合物 微生物细胞 A化合物 固定化技术可加速应用 催化单一反应 * 发酵工业涉及的产业部门 食品工业 酶制剂 农产品加工 酒精和饮料酒工业 氨基酸工业 有机酸工业 医药工业 饲料工业 采矿冶金 环境保护 石油工业 能源 * 微生物工程的应用 食品加工：单细胞蛋白（酵母、真菌等） 含醇饮料：葡萄酒、黄酒、白酒、啤酒、白兰地、威士忌 发酵乳制品：奶酪、酸奶 调味品：味精、肌苷酸、酱油、醋等 微生物技术最早开发应用的领域，至今产量和产值仍占微生物工程的首位 1、在食品工业的应用 （一）微生物工程应用领域 * 黄裙竹荪 冬虫夏草 狗尿苔 大鹿花菌 白毒鹅膏菌 金针菇 * * * * * 乌龙茶 红茶 黄茶 黑茶 普洱茶 * 2、在医药卫生中的应用 ? 抗生素：12 000余种 青霉素、金霉素、四环素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、螺旋霉素、头孢霉素等 ? 氨基酸：可发酵生产的有谷、赖、丙、组、异亮、亮、苯丙、脯、苏、色、酪、缬、瓜、鸟氨酸（国内40亿元，占发酵业产值12%） ? 维生素：VB2 、VB12、Vc、VA、VD等 ? 生物制品：亚单位疫苗、重组疫苗、DNA疫苗等 ? 酶抑制剂： 棒酸（可抑制?-内酰胺酶对青霉素的破坏） ?-淀粉酶的抑制剂可治疗糖