生物制品：第一章 绪论.ppt

????2、研究结果总结及评价资料。 3、生产用菌(毒)种研究资料。????(1)来源和特性：生产用菌(毒)种的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括分离、鉴定和减毒等)，特性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力(或者毒性)及保护力试验等研究；????(2)种子批：生产用菌(毒)种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关资料，包括各种子批的代次、制备、保存，对种子库进行全面检定，检定项目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代种子批菌毒种还须进行基因序列测定；????(3)传代稳定性：确定限定代次的研究资料，检定项目参见种子批的检定项目；????(4)中国药品生物制品检定所对生产用工作种子批的检定报告。 4、生产用细胞基质研究资料。????(1)来源和特性：生产用细胞基质的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括建立细胞系、鉴定和传代等)，生物学特性、核型分析、外源因子检查及致肿瘤试验等研究；????(2)细胞库：生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库的有关资料，包括各细胞库的代次、制备、保存，对细胞库进行全面检定，检定项目包括生物学特性、核型分析及外源因子检查等；????(3)传代稳定性：确定使用的限定代次，检定项目参见细胞库的检定项目，并增加致肿瘤试验；????(4)中国药品生物制品检定所对生产用细胞基质工作细胞库的检定报告；????(5)培养液及添加成份的来源、质量标准等。涉及牛源性物质的，需按国家食品药品监督管理局的有关规定提供相应的资料。 5、生产工艺研究资料。????(1) 疫苗原液生产工艺的研究：确定的理论和实验依据及验证资料。包括优化生产工艺的主要技术参数，细菌(或者病毒)的接种量、培养条件、发酵条件、灭活或者裂解工艺的条件、活性物质的提取和纯化、对人体有潜在毒性物质的去除、偶合疫苗中抗原与载体的活化、偶合和纯化工艺、联合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究资料等，提供投料量、各中间体以及终产品的收获量与质量等相关的研究资料；????(2) 制剂的处方和工艺，并提供确定依据；辅料的来源及质量标准。 ????6、质量研究资料：生产工艺确定以后，根据多批试制产品的检定结 果，用统计学方法分析确定。????(1)联合疫苗、偶合疫苗和多价疫苗中各单组份的质量标准和检定结果；????(2)检定方法的研究以及验证资料；????(3)产品抗原性、免疫原性和动物试验保护性的分析资料；????(4)生产过程中加入对人有潜在毒性的物质，应提供生产工艺去除效果 的验证资料，制定产品中的限量标准并提供依据；????(5)动物过敏试验研究资料；????(6)与同类制品比较研究资料；????(7)抗原组份、含量、分子量、纯度的测定，特异性鉴别，以及非有效 成份含量(或者残留量)等的检测等；????(8)动物安全性评价资料；????(9)采用DNA重组技术生产的疫苗，应参照治疗用生物制品要求。 7、制造及检定规程草案，附起草说明和相关文献。 ????8、临床试验申请用样品的制造检定记录。? ???9、初步稳定性试验资料。????10、生产、研究和检定用实验动物合格证明。????11、临床试验计划、研究方案及知情同意书草案。????12、临床前研究工作总结。????13、国内外相关的临床试验综述资料。????14、临床试验总结报告，包括知情同意书样稿、伦理委员会批准件。????15、临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准等方面的工作 总结及试验研究资料。????16、确定疫苗保存条件和有效期的稳定性研究资料。????17、对审定的制造和检定规程的修改内容及其修改依据。????18、连续三批试产品的制造及检定记录。 关于临床试验的说明 　　1、临床试验的受试者（病例）数应符合统计学要求和最低受试者（病例）数的要求；最低受试者例数包括试验组和对照组。 　　2、临床试验的最低受试者（病例）数要求：Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例。 　　3、注册分类1～9和14的疫苗按新药要求进行临床试验。 　　4、注册分类10的疫苗，提供证明其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化的研究资料，可免做临床试验。　　 　　5、注册分类11的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做Ⅰ期临床试验。 　　6、注册分类12和15的疫苗，一般仅需进行Ⅲ期临床试验。 　　7、注册