生物质谱：液质联用在药物代谢和药物动力的应用.ppt

大鼠灌胃给予90 mg/kg薯蓣皂苷60h后血浆样品色谱图(I: m/z 867.5 to 721.5 amu; II: m/z 621.5 to 161.1 amu) 薯蓣皂苷（Dioscin） 薯蓣皂苷（Dioscin） 创新药物 薯蓣皂苷（Dioscin） 薯蓣皂苷（Dioscin） 必特螺旋霉素（Bitespiramycin） 创新药物 必特螺旋霉素及其代谢物结构 空白血浆中加入6种化合物及2种内标后的总离子流图 创新药物 必特螺旋霉素（Bitespiramycin） 必特螺旋霉素（Bitespiramycin） 健康受试者口服给予单剂量必特螺旋霉素后的血浆浓度－时间曲线 （六种成分摩尔浓度总和） Concentration (nmol/mL) Time(h) 必特螺旋霉素（Bitespiramycin） 必特螺旋霉素（Bitespiramycin） 石杉碱甲（ huperzine A） 石杉碱甲（I）和石杉碱乙（II）的结构 石杉碱甲为第二代高效、高选择性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂, 具有提高学习、记忆效果的功能 创新药物 A m/z 243? 创新药物 石杉碱甲（ huperzine A） 石杉碱甲[M+H]+的产物离子质谱图 石杉碱甲（ huperzine A） A B C 色谱图（A）空白血浆 （B）空白血浆加入定量限的石杉碱甲和石杉碱乙 (0.05 ng/ml) （C） 比格犬肌注10 g/kg 的石杉碱甲和石杉碱乙后192h的血浆样品 峰1和2分别指石杉碱甲和石杉碱乙 创新药物 石杉碱甲（ huperzine A） 石杉碱甲（ huperzine A） 0.00 0.01 0.10 1.00 0.0 50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 6名健康受试者经肌注给予10?g/kg石杉碱甲后的药时曲线图。每点都代表均值? 标准差 (n=6)。 创新药物 石杉碱甲（ huperzine A） 石杉碱甲（ huperzine A） 二甲双胍（metformin） 仿制药物 二甲双胍结构图 降糖药，既不增加胰岛素分泌，又能改善胰岛素抵抗，还可降血脂。 仿制药物 二甲双胍（metformin） 二甲双胍（metformin） 二甲双胍的二级全扫描质谱图 67.9 m/z amu Max. 3.5e6 cps. 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 0% 20% 40% 60% 80% 100% Rel Int. (%) 130.1 113.1 101.0 85.0 71.0 60.0 H 3 C N H N N H 2 C H 3 N H N H 仿制药物 二甲双胍（metformin） 二甲双胍（metformin） Max.2314 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% Max.3.1e5 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% Max.2314 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% Max.2314 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% Max.3.1e5 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% Max.3.1e5 cps. 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 Time, min 0 20% 40% 60% 80% 100% 空白血浆中加入二甲双胍（10 ng/mL 峰I）和内标(峰II) 典型色谱图 仿制药物 二甲双胍（metformin） 二甲双胍（metformin） 0 280 560 840 1120 1400 0 5 10 15 20 25 时间 (h) 浓度 (ng/ml) 受试者单剂量口服盐酸二甲双胍后的平均药-时曲线 肽类药物 胸腺素?1（thymosin） 胸腺素α1 (thymosin Tα1，28肽) 是1984 年发现并由胸腺分泌的一种重要的T 淋巴 细胞调节因子, 与细胞免疫调节有关。胸 腺素α1 作为一种生物反应调节剂(BRM)， 它的良好疗效已得到确证, 临床应用前景 光明。 肽类药物 M